Recettore delle cellule T α/β TCD HCT in pazienti con anemia di Fanconi

Selezione del paziente:

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di anemia di Fanconi
• Meno di 65 anni di età
• Karnofsky performance status ≥ 70% o, per bambini di età < 16 anni, Lansky Play Score ≥ 50

• Presenza di almeno uno dei seguenti fattori di rischio:

  • Anemia aplastica grave (SAA) definita come: L'anemia aplastica è definita come avere almeno uno dei seguenti quando non si ricevono fattori di crescita o trasfusioni:

    • conta piastrinica <20 x 109/L
    • conta assoluta dei neutrofili <5 x 108/L
    • emoglobina <8 g/dL
  • Sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia acuta
  • Genotipo ad alto rischio

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Bilirubina, AST o ALT, ALP <5 x normale, cardiaco: frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LEFV) ≥45% secondo ECHO
  • Polmonare: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% del predetto e assenza di fabbisogno di O2. Per i bambini che non sono in grado di collaborare con le PFT, dovrebbe essere tentata una pulsossimetria con esercizio. Se nessuno dei due test può essere ottenuto, dovrebbe essere chiaramente indicato nella nota del medico.
• Identificazione di un donatore idoneo per le cellule del sangue periferico in base ai criteri di corrispondenza di cui alla Sezione 5.
• Le donne in età fertile e i maschi con partner in età fertile devono accettare l'uso della contraccezione per la durata del trattamento e 4 mesi dopo il trapianto
• In grado di fornire il consenso volontario scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi test o procedura relativa alla ricerca con il consenso dei genitori/tutori per i minori (e il consenso se del caso)

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento poiché il trattamento utilizzato in questo studio rientra nella categoria di gravidanza D. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni dalla registrazione dello studio
• Infezione attiva e incontrollata entro 1 settimana prima dell'inizio della terapia in studio
• Cancro del tumore solido maligno nei 2 anni precedenti

Selezione del donatore (criteri di inclusione): soddisfa uno dei seguenti criteri di corrispondenza:

• un fratello donatore HLA-A, B, DRB1 compatibile (fratello compatibile)
• un donatore correlato HLA-A, B, DRB1 compatibile (diverso dal fratello)
• un donatore correlato non corrispondente a 1 antigene HLA-A, B, C e DRB1
• 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1 allele donatore non correlato secondo le attuali linee guida istituzionali Pazienti e donatori sono tipizzati per HLA-A e B utilizzando tecniche sierologiche o molecolari e per DRB1 utilizzando tipizzazione molecolare ad alta risoluzione. Se un donatore è stato selezionato sulla base della tipizzazione HLA-A, B, C e DRB1 come sopra, verrà data preferenza ai donatori abbinati al locus HLA-C.
• Peso corporeo di almeno 40 chilogrammi e almeno 12 anni di età
• Disposto e in grado di sottoporsi ad aferesi del sangue periferico mobilizzato
• In generale buona salute come determinato dal medico

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Ematologici: emoglobina, globuli bianchi, piastrine entro il 10% del limite superiore e inferiore del range normale del test (basato sul sesso per l'emoglobina)
  • Epatico: ALT < 2 x limite superiore della norma
  • Renale: creatinina sierica < 1,8 mg/dl
• Prestazioni di un pannello di screening per le malattie infettive del donatore che comprende l'anticorpo CMV, l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C, l'anticorpo HIV 1/2, l'anticorpo HTLVA 1/2, il treponema e il tripanosoma cruzi (T. Cruzi) più HBV, HCV, WNV, HIV mediante test dell'acido nucleico (NAT); e lo screening per prove e fattori di rischio per l'infezione da virus Zika, o per l'attuale screening istituzionale standard dei donatori - deve essere negativo per l'HIV e l'epatite B attiva
• Non gravide - le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio della mobilizzazione
• Consenso scritto volontario (genitore/tutore e consenso del minore, se < 18 anni) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata alla ricerca