T-sejt-receptor α/β TCD HCT Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegeknél

Beteg kiválasztása:

Bevételi kritériumok:

• A Fanconi vérszegénység diagnózisa
• 65 évnél fiatalabb
• Karnofsky teljesítmény státusz ≥ 70%, vagy 16 évesnél fiatalabb gyermekek esetében Lansky Play Score ≥ 50

• Az alábbi kockázati tényezők közül legalább egy jelenléte:

  • Súlyos aplasztikus anémia (SAA) meghatározása:

    • vérlemezkeszám <20 x 109/l
    • abszolút neutrofilszám <5 x 108/l
    • hemoglobin <8 g/dl
  • Myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut leukémia
  • Magas kockázatú genotípus

• A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

  • Bilirubin, AST vagy ALT, ALP <5x normál, szív: bal kamra ejekciós frakció (LEFV) ≥45% ECHO alapján
  • Tüdő: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% előre jelzett, és nincs O2-szükséglet. Azoknál a gyermekeknél, akik nem képesek együttműködni a PFT-vel, meg kell kísérelni a pulzoximetriát edzéssel együtt. Ha egyik vizsgálat sem végezhető el, azt egyértelműen jelezni kell az orvos feljegyzésében.
• A perifériás vérsejtek számára megfelelő donor azonosítása az 5. részben található megfelelőségi kritériumok szerint.
• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés időtartama alatt és az átültetés után 4 hónapig.
• Képes írásos önkéntes hozzájárulást adni bármilyen kutatással kapcsolatos teszt vagy eljárás elvégzése előtt kiskorú szülői/gondviselői beleegyezésével (és adott esetben beleegyezésével)

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató, mivel ebben a vizsgálatban a kezelés D terhességi kategóriájú. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell mutatniuk a vizsgálati regisztrációt követő 14 napon belül.
• Aktív, kontrollálatlan fertőzés a vizsgálati terápia megkezdése előtt 1 héten belül
• Rosszindulatú szolid tumorrák az előző 2 évben

Donor kiválasztása (befogadási kritériumok): megfelel a következő egyezési kritériumok egyikének:

• egy HLA-A, B, DRB1 egyező testvérdonor (egyező testvér)
• egy HLA-A, B, DRB1 megfelelő rokon donor (a testvér kivételével)
• egy rokon donor 1 HLA-A, B, C és DRB1 antigénnél nem illeszkedik
• 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1 allél illesztett független donor a jelenlegi intézményi irányelvek szerint A betegek és donorok HLA-A és B típusát szerológiai vagy molekuláris technikákkal, a DRB1-et pedig nagy felbontású molekuláris tipizálással határozzák meg. Ha a donort a fentiek szerint a HLA-A, B, C és DRB1 tipizálás alapján választották ki, akkor a HLA-C lókuszban egyező donorokat részesítjük előnyben.
• Legalább 40 kilogramm testtömeg és legalább 12 éves
• Hajlandó és képes a mobilizált perifériás vér aferézisére
• Az orvos által meghatározott általános jó egészségi állapot

• A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

  • Hematológiai: hemoglobin, fehérvérsejt, vérlemezke a normál teszttartomány felső és alsó határának 10%-án belül (a hemoglobin nem alapján)
  • Máj: ALT < a normálérték felső határának 2-szerese
  • Vese: szérum kreatinin < 1,8 mg/dl
• A donor fertőző betegség szűrőpaneljének teljesítménye, beleértve a CMV antitestet, a hepatitis B felületi antigént, a hepatitis B magantitestet, a hepatitis C antitestet, a HIV 1/2 antitestet, a HTLVA 1/2 antitestet, a treponemát és a Trypanosoma Cruzit (T. Cruzi) plusz HBV, HCV, WNV, HIV nukleinsavteszttel (NAT); valamint a Zika-vírussal való fertőzés bizonyítékainak és kockázati tényezőinek szűrése, vagy a jelenlegi standard intézményi donorszűrés szerint - negatívnak kell lennie HIV-re és aktív hepatitis B-re
• Nem terhes – a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a mobilizáció megkezdését követő 7 napon belül
• Önkéntes írásbeli hozzájárulás (szülő/gondviselő és kiskorú hozzájárulása, ha < 18 év) bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás elvégzése előtt