Récepteur des lymphocytes T α/β TCD HCT chez les patients atteints d'anémie de Fanconi

Sélection des patients :

Critère d'intégration:

• Diagnostic de l'anémie de Fanconi
• Moins de 65 ans
• Indice de performance de Karnofsky ≥ 70 % ou, pour les enfants de < 16 ans, score de jeu de Lansky ≥ 50

• Présence d'au moins un des facteurs de risque suivants :

  • Anémie aplasique sévère (AAS) définie comme : L'anémie aplasique est définie comme ayant au moins l'un des éléments suivants en l'absence de facteurs de croissance ou de transfusions :

    • numération plaquettaire <20 x 109/L
    • nombre absolu de neutrophiles <5 x 108/L
    • hémoglobine <8 g/dL
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) ou leucémie aiguë
  • Génotype à haut risque

• Fonction organique adéquate définie comme :

  • Bilirubine, AST ou ALT, ALP <5 x normale, Cardiaque : fraction d'éjection du ventricule gauche (LEFV) ≥ 45 % par ECHO
  • Pulmonaire : DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % prévu et absence de besoins en O2. Pour les enfants qui ne sont pas capables de coopérer avec les PFT, une oxymétrie de pouls avec exercice doit être tentée. Si aucun test ne peut être obtenu, cela doit être clairement indiqué dans la note du médecin.
• Identification d'un donneur compatible pour les cellules du sang périphérique selon les critères de correspondance indiqués à la section 5.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une contraception pendant la durée du traitement et 4 mois après la greffe
• Capable de fournir un consentement volontaire écrit avant l'exécution de tout test ou procédure lié à la recherche avec le consentement des parents / tuteurs pour le mineur (et l'assentiment le cas échéant)

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante, car le traitement utilisé dans cette étude appartient à la catégorie de grossesse D. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Infection active et non contrôlée dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude
• Cancer à tumeur solide maligne au cours des 2 dernières années

Sélection des donneurs (critères d'inclusion) : répond à l'un des critères de correspondance suivants :

• un donneur frère/soeur compatible HLA-A, B, DRB1 (frère/soeur compatible)
• un donneur apparenté compatible HLA-A, B, DRB1 (autre que frère ou sœur)
• un donneur apparenté non apparié à 1 antigène HLA-A, B, C et DRB1
• 7-8/8 allèles HLA-A,B,C,DRB1 correspondant à un donneur non apparenté selon les directives institutionnelles actuelles Les patients et les donneurs sont typés pour HLA-A et B à l'aide de techniques sérologiques ou moléculaires et pour DRB1 à l'aide d'un typage moléculaire à haute résolution. Si un donneur a été sélectionné sur la base des typages HLA-A, B, C et DRB1 comme ci-dessus, la préférence sera donnée aux donneurs appariés au locus HLA-C.
• Poids corporel d'au moins 40 kilogrammes et âgé d'au moins 12 ans
• Volonté et capable de subir une aphérèse du sang périphérique mobilisé
• En général, bonne santé telle que déterminée par le fournisseur de soins médicaux

• Fonction organique adéquate définie comme :

  • Hématologique : hémoglobine, globules blancs, plaquettes dans les 10 % des limites supérieure et inférieure de la plage normale du test (basé sur le sexe pour l'hémoglobine)
  • Hépatique : ALT < 2 x limite supérieure de la normale
  • Rénal : créatinine sérique < 1,8 mg/dl
• Performance d'un panel de dépistage des maladies infectieuses du donneur comprenant l'anticorps CMV, l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps central de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C, l'anticorps VIH 1/2, l'anticorps HTLVA 1/2, le tréponème et le Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi) plus VHB, VHC, VNO, VIH par test d'acide nucléique (NAT); et dépistage des preuves et des facteurs de risque d'infection par le virus Zika, ou selon le dépistage institutionnel standard actuel des donneurs - doit être négatif pour le VIH et l'hépatite B active
• Pas enceinte - les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début de la mobilisation
• Consentement écrit volontaire (parent / tuteur et consentement mineur, si < 18 ans) avant l'exécution de toute procédure liée à la recherche