Receptor de células T α/β TCD HCT em pacientes com anemia de Fanconi

Seleção do paciente:

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de anemia de Fanconi
• Menos de 65 anos de idade
• Estado de desempenho de Karnofsky de ≥ 70% ou, para crianças < 16 anos de idade, Lansky Play Score ≥ 50

• Presença de pelo menos um dos seguintes fatores de risco:

  • Anemia aplástica grave (SAA) definida como: A anemia aplástica é definida como tendo pelo menos um dos seguintes quando não recebe fatores de crescimento ou transfusões:

    • contagem de plaquetas <20 x 109/L
    • contagem absoluta de neutrófilos <5 x 108/L
    • hemoglobina <8 g/dL
  • Síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia aguda
  • Genótipo de alto risco

• Função adequada do órgão definida como:

  • Bilirrubina, AST ou ALT, ALP <5 x normal, Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LEFV) ≥45% por ECO
  • Pulmonar: DLCO, VEF1, CVF ≥ 40% do previsto e ausência de necessidade de O2. Para crianças que não são capazes de cooperar com PFTs, uma oximetria de pulso com exercício deve ser tentada. Se nenhum teste puder ser obtido, isso deve ser claramente declarado no atestado médico.
• Identificação de um doador adequado para células sanguíneas periféricas de acordo com os critérios de correspondência encontrados na Seção 5.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar com o uso de métodos contraceptivos durante o tratamento e 4 meses após o transplante
• Capaz de fornecer consentimento voluntário por escrito antes da realização de quaisquer testes ou procedimentos relacionados à pesquisa com o consentimento dos pais/responsáveis ​​para o menor (e consentimento conforme apropriado)

Critério de exclusão:

• Grávidas ou lactantes como o tratamento usado neste estudo são Gravidez Categoria D. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias após o registro no estudo
• Infecção ativa e descontrolada dentro de 1 semana antes do início da terapia do estudo
• Câncer de tumor sólido maligno nos últimos 2 anos

Seleção de doadores (critérios de inclusão): atende a um dos seguintes critérios de correspondência:

• um doador irmão HLA-A, B, DRB1 compatível (irmão compatível)
• um doador aparentado HLA-A, B, DRB1 compatível (que não seja irmão)
• um doador relacionado incompatível em 1 antígeno HLA-A, B, C e DRB1
• 7-8/8 HLA-A,B,C,DRB1 alelo compatível com doador não aparentado de acordo com as diretrizes institucionais atuais Os pacientes e doadores são tipados para HLA-A e B usando técnicas sorológicas ou moleculares e para DRB1 usando tipagem molecular de alta resolução. Se um doador foi selecionado com base na tipagem HLA-A, B, C e DRB1 como acima, será dada preferência para doadores compatíveis no locus HLA-C.
• Peso corporal de pelo menos 40 kg e pelo menos 12 anos de idade
• Disposto e capaz de se submeter a aférese de sangue periférico mobilizado
• Em boa saúde geral, conforme determinado pelo médico

• Função adequada do órgão definida como:

  • Hematológico: hemoglobina, glóbulos brancos, plaquetas dentro de 10% do limite superior e inferior da faixa normal de teste (sexo baseado para hemoglobina)
  • Hepático: ALT < 2 x limite superior do normal
  • Renal: creatinina sérica < 1,8 mg/dl
• Desempenho de um painel de triagem de doenças infecciosas do doador, incluindo anticorpo CMV, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo principal da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo HIV 1/2, anticorpo HTLVA 1/2, Treponema e Trypanosoma cruzi (T. Cruzi) mais HBV, HCV, WNV, HIV por teste de ácido nucleico (NAT); e triagem para evidências e fatores de risco para infecção pelo vírus Zika, ou de acordo com a triagem de doador institucional padrão atual - deve ser negativo para HIV e hepatite B ativa
• Não grávida - as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após o início da mobilização
• Consentimento voluntário por escrito (pai/responsável e consentimento do menor, se < 18 anos) antes da realização de qualquer procedimento relacionado à pesquisa