T-Zell-Rezeptor α/β TCD HCT bei Patienten mit Fanconi-Anämie

Patientenauswahl:

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer Fanconi-Anämie
• Unter 65 Jahre alt
• Karnofsky-Performance-Status von ≥ 70 % oder, für Kinder < 16 Jahre, Lansky Play Score ≥ 50

• Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Risikofaktoren:

  • Schwere aplastische Anämie (SAA) definiert als: Aplastische Anämie ist definiert als das Vorliegen von mindestens einem der folgenden Merkmale, wenn keine Wachstumsfaktoren oder Transfusionen erhalten werden:

    • Thrombozytenzahl < 20 x 109/L
    • absolute Neutrophilenzahl von <5 x 108/L
    • Hämoglobin < 8 g/dl
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder akute Leukämie
  • Genotyp mit hohem Risiko

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Bilirubin, AST oder ALT, ALP <5 x normal, Herz: Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LEFV) ≥45 % laut ECHO
  • Pulmonal: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % vorhergesagt und kein O2-Bedarf. Bei Kindern, die nicht in der Lage sind, mit PFTs zu kooperieren, sollte eine Pulsoximetrie mit Bewegung versucht werden. Wenn keiner der Tests durchgeführt werden kann, sollte dies im ärztlichen Attest deutlich angegeben werden.
• Identifizierung eines geeigneten Spenders für periphere Blutzellen gemäß den Übereinstimmungskriterien in Abschnitt 5.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln für die Dauer der Behandlung und 4 Monate nach der Transplantation zustimmen
• Kann vor der Durchführung von forschungsbezogenen Tests oder Verfahren mit Zustimmung der Eltern / Erziehungsberechtigten für Minderjährige (und gegebenenfalls Zustimmung) eine schriftliche freiwillige Zustimmung erteilen

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend, da die in dieser Studie verwendete Behandlung der Schwangerschaftskategorie D entspricht. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung in der Studie einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben
• Aktive, unkontrollierte Infektion innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studientherapie
• Bösartiger solider Tumorkrebs innerhalb der letzten 2 Jahre

Spenderauswahl (Einschlusskriterien): erfüllt eines der folgenden Übereinstimmungskriterien:

• ein mit HLA-A, B, DRB1 übereinstimmender Geschwisterspender (übereinstimmendes Geschwister)
• ein HLA-A, B, DRB1 passender verwandter Spender (außer Geschwister)
• ein verwandter Spender, der bei 1 HLA-A-, B-, C- und DRB1-Antigen fehlgepaart ist
• 7-8/8 HLA-A, B, C, DRB1-Allel passender, nicht verwandter Spender gemäß aktuellen institutionellen Richtlinien Patienten und Spender werden für HLA-A und B unter Verwendung serologischer oder molekularer Techniken und für DRB1 unter Verwendung von hochauflösender molekularer Typisierung typisiert. Wenn ein Spender auf der Grundlage der HLA-A-, B-, C- und DRB1-Typisierung wie oben ausgewählt wurde, werden Spender bevorzugt, die mit dem HLA-C-Lokus übereinstimmen.
• Körpergewicht von mindestens 40 Kilogramm und mindestens 12 Jahre alt
• Bereit und in der Lage, sich einer mobilisierten peripheren Blutapherese zu unterziehen
• Im Allgemeinen gute Gesundheit, wie vom Arzt festgestellt

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Hämatologisch: Hämoglobin, WBC, Blutplättchen innerhalb von 10 % der oberen und unteren Grenze des normalen Testbereichs (geschlechtsabhängig für Hämoglobin)
  • Leber: ALT < 2 x Obergrenze des Normalwerts
  • Nieren: Serum-Kreatinin < 1,8 mg/dl
• Leistung eines Screening-Panels für Spenderinfektionskrankheiten, einschließlich CMV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper, HIV-1/2-Antikörper, HTLVA-1/2-Antikörper, Treponema und Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi) plus HBV, HCV, WNV, HIV durch Nukleinsäuretests (NAT); und Screening auf Anzeichen und Risikofaktoren für eine Infektion mit dem Zika-Virus oder gemäß dem aktuellen institutionellen Spenderscreening – muss negativ auf HIV und aktive Hepatitis B sein
• Nicht schwanger - Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Mobilisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Freiwillige schriftliche Einwilligung (Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten und Minderjährigen, wenn < 18 Jahre) vor der Durchführung eines forschungsbezogenen Verfahrens