Otevřená, multicentrická studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti injekce KL-A167 u recidivujícího nebo refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• 18 let a starší
• Histopatologicky potvrzený klasický Hodgkinův lymfom
• Mezi relabující/refrakterní cHL patří: subjekt bez odpovědi nebo s progresí po ASCT ；subjekt, který selhal ve druhé linii a vyšší chemoterapii ；jedinec, který nedosáhl PR po 2 cyklech nebo nedosáhl CR po 4 cyklech
• Alespoň jedno měřitelné onemocnění (dlouhá osa>15 mm a krátká osa>5 mm nebo obě osy>10 mm）
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 12
• Subjekt musí mít odpovídající orgánové funkce a splňovat požadavky na laboratorní hodnoty.：Počet krvinek: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109 / l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 50 × 109 / l; obsah hemoglobinu (HGB) ≥ 7,0 g / Dl; Funkce jater: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × normální horní hranice (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami (ALT a AST ≤ 5 × ULN) a pacientů s jaterními metastázami nebo Gilbertovým syndromem (celkový bilirubin ≤ 3 × ULN) Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu（CCR）≥50 ml/min；Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN ；Funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí.
• Předchozí chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo výzkumná terapie (včetně čínské bylinné medicíny a čínské patentové medicíny) používaná ke kontrole rakoviny včetně lokoregionální léčby musí být dokončena ≥ 4 týdny před první dávkou KL-A167 (musí být dokončen mitomycin nebo nitroso ≥ 6 týdnů) a všechny nežádoucí účinky související s léčbou (kromě alopecie) jsou stabilní a vrátily se buď na výchozí hodnotu, nebo na stupeň 0/1
• Subjekty s reprodukčním potenciálem musí být ochotny používat adekvátní antikoncepci v průběhu studie a 6 měsíců po poslední dávce studované medikace
• Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Hodgkinův lymfom s převahou nodulárních lymfocytů nebo lymfom šedé zóny.
• Známý lymfom centrálního nervového systému.
• Předchozí malignita s výjimkou kurativního karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu, povrchový karcinom močového měchýře, a spinocelulární karcinom in situ
• Závažná hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky v anamnéze
• Před vystavením jakékoli anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 protilátce.
• potřebují během studie jinou protinádorovou terapii
• Dostal jakoukoli protirakovinnou vakcínu nebo jiné léky pro přípravky imunomodulačních receptorů
• Přijato HSCT
• Obdrženo ASCT za poslední 3 měsíce
• Závažná akutní nebo chronická infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Subjekt s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění s vysokým rizikem recidivy.
• Stavy vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně ekvivalentu Prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů od první dávky KL-A167
• závažná zdravotní onemocnění, ex trpící srdečním selháním (norma III nebo IV New York Heart Association), ischemickou chorobou srdeční (jako je infarkt myokardu nebo angina pectoris), městnavým srdečním selháním a dalšími kardiovaskulárními chorobami, nekontrolovaným diabetem (glykémie nalačno ≥ 10 mmol/ L), nekontrolovaný vysoký krevní tlak (systolický > 150 mmHg a/nebo diastolický > 100 mmHg), LVEF < 50 %
• QTcF>450 ms
• Známá aktivní infekce HBV nebo HCV.
• Známá infekce HIV.
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitidu. Subjekty s předchozí pneumonitidou vyvolanou léky nebo zářením, které jsou asymptomatické, jsou způsobilé.
• Známá aktivní plicní tuberkulóza
• Má anamnézu AE související s imunitním systémem během imunoterapie
• Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů od první dávky studovaného léku nebo plánovali dostat živou vakcínu během období studie.
• Známá neurologická nebo psychiatrická onemocnění
• Pokračující zneužívání alkoholu nebo drog
• Těhotenství (nepřítomnost musí být potvrzena testem na β-lidský choriový gonadotropin v séru) nebo kojení
• Účast v jiné klinické studii během posledních 4 týdnů
• Jiné významné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mělo vyloučit subjekt ze studie