Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der KL-A167-Injektion bei rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre und älter
• Histopathologisch bestätigtes klassisches Hodgkin-Lymphom
• Rezidivierendes/refraktäres cHL umfasst: Probanden ohne Ansprechen auf oder mit Progression nach ASCT; Probanden, bei denen die Zweitlinien- und darüber hinausgehende Chemtherapie fehlschlug; Probanden, die nach 2 Zyklen keine PR erreichten oder nach 4 Zyklen keine CR erreichten
• Mindestens eine messbare Erkrankung (Längsachse > 15 mm und Kurzachse > 5 mm oder beide Achsen > 10 mm)
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 12
• Der Proband muss ausreichende Organfunktionen haben und die Anforderungen an Laborwerte erfüllen.：Anzahl der Blutzellen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 50 × 109 / L; Hämoglobingehalt (HGB) ≥ 7,0 g / dl; Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × oberer Normalwert (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, mit Ausnahme von Patienten mit Lebermetastasen (ALT und AST ≤ 5 × ULN) und Patienten mit Lebermetastasen oder Gilbert-Syndrom (Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN) Funktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) ≥50 ml/min; International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Schilddrüsenfunktion: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich.
• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüftherapie (einschließlich chinesischer Kräutermedizin und chinesischer Patentmedizin) zur Kontrolle von Krebs, einschließlich lokoregionärer Behandlung, muss ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis von KL-A167 abgeschlossen sein (Mitomycin oder Nitroso muss abgeschlossen sein ≥ 6 Wochen) und alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (außer Alopezie) stabil sind und entweder auf den Ausgangswert oder Grad 0/1 zurückgekehrt sind
• Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen bereit sein, während des Studienverlaufs und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Der Proband hat der Teilnahme freiwillig zugestimmt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat.

Ausschlusskriterien:

• Noduläres Lymphozyten-vorherrschendes Hodgkin-Lymphom oder Grauzonen-Lymphom.
• Bekanntes Lymphom des Zentralnervensystems.
• Frühere Malignität mit Ausnahme von kurativ behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, oberflächlichem Blasenkrebs und Plattenepithelkarzinom in situ
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf monoklonale Antikörper
• Vorherige Exposition gegenüber einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper.
• die andere Krebstherapie während der Studie benötigen
• Erhalten eines Impfstoffs gegen Krebs oder anderer Medikamente für immunmodulatorische Rezeptorpräparate
• HSCT erhalten
• In den letzten 3 Monaten ASCT erhalten
• Schwere akute oder chronische Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Subjekt mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit hohem Wiederholungsrisiko.
• Zustände, die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis von KL-A167 eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordern
• schwere medizinische Erkrankungen, z. B. Herzinsuffizienz (Standard III oder IV der New York Heart Association), ischämische Herzkrankheit (wie Myokardinfarkt oder Angina pectoris), dekompensierte Herzinsuffizienz und andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, unkontrollierter Diabetes (Nüchtern-Blutzucker ≥ 10 mmol/ L), unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 150 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg), LVEF < 50 %
• QTcF > 450 ms
• Bekannte aktive HBV- oder HCV-Infektion.
• Bekannte HIV-Infektion.
• Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder nicht-infektiöser Pneumonitis. Probanden mit vorheriger asymptomatischer asymptomatischer arzneimittelinduzierter oder strahleninduzierter Pneumonitis sind teilnahmeberechtigt.
• Bekannte aktive Lungentuberkulose
• Hat eine Vorgeschichte von AE im Zusammenhang mit dem Immunsystem während der Immuntherapie
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation oder Plan, während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
• Bekannte neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
• Anhaltender Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Schwangerschaft (Abwesenheit muss durch Serum-β-Human-Choriongonadotropin-Test bestätigt werden) oder Stillzeit
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen
• Andere signifikante Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden von der Studie ausschließen sollte