Een open, multicenter fase II-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van KL-A167-injectie bij gerecidiveerd of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom te evalueren

Inclusiecriteria:

• 18 jaar en ouder
• Histopathologisch bevestigd klassiek Hodgkin-lymfoom
• Recidiverende/refractaire cHL omvat: proefpersoon zonder respons op of met progressie na ASCT; proefpersoon die faalde voor tweedelijns- en hoger-chemtherapie; proefpersoon die na 2 cycli geen PR bereikte of na 4 cycli geen CR bereikte
• Ten minste één meetbare ziekte (lange as> 15 mm en korte as> 5 mm, of beide assen> 10 mm）
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 12
• Proefpersoon moet adequate orgaanfuncties hebben en voldoen aan de vereisten voor laboratoriumwaarden.： Aantal bloedcellen: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 50 × 109 / L; hemoglobinegehalte (HGB) ≥ 7,0 g / Dl; Leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x normale bovengrens (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, met uitzondering van patiënten met levermetastasen (ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN) en patiënten met levermetastasen of het syndroom van Gilbert (totaal bilirubine ≤ 3 × ULN) Nier functie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CCR) ≥50 ml/min; internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN; schildklierfunctie: schildklierstimulerend hormoon (TSH) in normaal bereik.
• Voorafgaande chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of experimentele therapie (waaronder Chinese kruidengeneeskunde en Chinese patentgeneeskunde) gebruikt om kanker te beheersen, inclusief locoregionale behandeling, moet ≥ 4 weken vóór de eerste dosis KL-A167 zijn voltooid (mitomycine of nitroso moet ≥ 6 weken), en alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (behalve alopecia) zijn stabiel en zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde of graad 0/1
• Proefpersonen met reproductief potentieel moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en tot 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie
• De proefpersoon heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Nodulair lymfocytenoverheersend Hodgkin-lymfoom of grijze zone-lymfoom.
• Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel.
• Eerdere maligniteit behalve curatief behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst, oppervlakkige blaaskanker en plaveiselcelcarcinoom in situ
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen
• Eerdere blootstelling aan een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaam.
• de andere antikankertherapie nodig hebben tijdens het onderzoek
• Kreeg een antikankervaccin of andere medicijnen voor immunomodulerende receptorpreparaten
• HSCT ontvangen
• ASCT ontvangen in de afgelopen 3 maanden
• Ernstige acute of chronische infectie die systemische therapie vereist.
• Proefpersoon met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte met een hoog risico op herhaling.
• Aandoeningen die systemische behandeling vereisen met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na de eerste dosis KL-A167
• ernstige medische aandoeningen, bijv. Lijden aan hartfalen (New York Heart Association standaard III of IV), ischemische hartziekte (zoals myocardinfarct of angina pectoris), congestief hartfalen en andere hart- en vaatziekten, ongecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose≥10 mmol/ L), ongecontroleerde hoge bloeddruk (systolisch > 150 mmHg en/of diastolisch > 100 mmHg), LVEF<50%
• QTcF>450 msec
• Bekende actieve HBV- of HCV-infectie.
• Bekende hiv-infectie.
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis. Proefpersonen met eerdere door geneesmiddelen veroorzaakte of door straling veroorzaakte pneumonitis die asymptomatisch zijn, komen in aanmerking.
• Bekende actieve longtuberculose
• Heeft een voorgeschiedenis van AE gerelateerd aan het immuunsysteem tijdens de immunotherapie
• Een levend vaccin gekregen binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie of van plan om levend vaccin te krijgen tijdens de studieperiode.
• Bekende neurologische of psychiatrische aandoeningen
• Aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik
• Zwangerschap (afwezigheid moet worden bevestigd door serum β-humaan choriongonadotrofinetest) of borstvoeding
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken
• Andere significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou moeten uitsluiten van het onderzoek