Uno studio di fase II aperto e multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di KL-A167 nel linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• 18 anni e oltre
• Linfoma di Hodgkin classico confermato dall'esame istopatologico
• Il cHL recidivato/refrattario include：soggetto senza risposta o con progressione dopo ASCT ；soggetto che ha fallito la chemterapia di seconda linea e superiore；soggetto che non ha raggiunto PR dopo 2 cicli o non ha raggiunto CR dopo 4 cicli
• Almeno una malattia misurabile (asse lungo>15 mm e asse corto>5 mm, o entrambi gli assi>10 mm）
• Performance status ECOG di 0 o 12
• Il soggetto deve avere funzioni organiche adeguate e soddisfare i requisiti sui valori di laboratorio.：Conta delle cellule del sangue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L; conta piastrinica (PLT) ≥ 50 × 109 / L; contenuto di emoglobina (HGB) ≥ 7,0 g/Dl; Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche (ALT e AST ≤ 5 × ULN) e pazienti con metastasi epatiche o sindrome di Gilbert (bilirubina totale ≤ 3 × ULN) Renale funzione: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥50 ml/min; rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN; funzione tiroidea: ormone stimolante la tiroide (TSH) nel range normale.
• La precedente chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale (inclusa la fitoterapia cinese e la medicina brevettata cinese) utilizzata per controllare il cancro, incluso il trattamento locoregionale, deve essere stata completata ≥ 4 settimane prima della prima dose di KL-A167 (la mitomicina o il nitroso devono essere stati completati ≥ 6 settimane) e tutti gli eventi avversi correlati al trattamento (tranne l'alopecia) sono stabili e sono tornati al basale o al grado 0/1
• I soggetti con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione durante il corso dello studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Linfoma di Hodgkin a predominanza dei linfociti nodulari o linfoma della zona grigia.
• Linfoma noto del sistema nervoso centrale.
• Tumore maligno pregresso ad eccezione del carcinoma in situ trattato in modo curativo della cervice o della mammella ， Cancro superficiale della vescica ， e carcinoma a cellule squamose in situ
• Storia di grave reazione di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali
• Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
• bisogno dell'altra terapia antitumorale durante lo studio
• Ricevuto qualsiasi vaccino antitumorale o altri farmaci per preparazioni di recettori immunomodulatori
• Ha ricevuto l'HSCT
• Ha ricevuto ASCT negli ultimi 3 mesi
• Infezione acuta o cronica grave che richiede una terapia sistemica.
• Soggetto con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune ad alto rischio di recidiva.
• Condizioni che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di Prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima dose di KL-A167
• gravi malattie mediche, ex Soffre di insufficienza cardiaca (standard III o IV della New York Heart Association), cardiopatia ischemica (come infarto del miocardio o angina), insufficienza cardiaca congestizia e altre malattie cardiovascolari, diabete non controllato (glicemia a digiuno ≥10 mmol/ L), ipertensione incontrollata (sistolica > 150 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg), FEVS <50%
• QTcF>450 ms
• Infezione attiva nota da HBV o HCV.
• Infezione da HIV nota.
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva. Sono ammissibili i soggetti con precedente polmonite indotta da farmaci o da radiazioni che sono asintomatici.
• Tubercolosi polmonare attiva nota
• Ha una storia di AE correlata al sistema immunitario durante l'immunoterapia
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio o prevede di ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio.
• Malattie neurologiche o psichiatriche note
• Abuso continuo di alcol o droghe
• Gravidanza (assenza da confermare mediante test della β-gonadotropina corionica sierica umana) o allattamento
• Partecipazione a un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane
• Altra malattia significativa che a giudizio dello sperimentatore dovrebbe escludere il soggetto dalla sperimentazione