Une étude ouverte et multicentrique de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de KL-A167 dans le lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• 18 ans et plus
• Lymphome de Hodgkin classique confirmé par histopathologie
• LHc récidivant/réfractaire comprend : sujet sans réponse ou avec progression après ASCT ; sujet qui a échoué à la chimiothérapie de deuxième intention et au-dessus ; sujet qui n'a pas obtenu de RP après 2 cycles ou n'a pas obtenu de RC après 4 cycles
• Au moins une maladie mesurable (long axe> 15 mm et petit axe> 5 mm, ou les deux axes> 10 mm）
• Statut de performance ECOG de 0 ou 12
• Le sujet doit avoir des fonctions organiques adéquates et répondre aux exigences en matière de valeurs de laboratoire.：Numération des cellules sanguines : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 50 × 109 / L ; teneur en hémoglobine (HGB) ≥ 7,0 g / Dl ; Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN, à l'exception des patients présentant des métastases hépatiques (ALT et AST ≤ 5 × LSN) et des patients présentant des métastases hépatiques ou le syndrome de Gilbert (bilirubine totale ≤ 3 × LSN) Rénal fonction : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (CCR) ≥ 50 ml/min ; rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 x LSN ; fonction thyroïdienne : hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale.
• La chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie expérimentale antérieure (y compris la phytothérapie chinoise et la médecine brevetée chinoise) utilisée pour contrôler le cancer, y compris le traitement locorégional, doit avoir été terminée ≥ 4 semaines avant la première dose de KL-A167 (la mitomycine ou le nitroso doivent avoir été terminés ≥ 6 semaines), et tous les événements indésirables liés au traitement (à l'exception de l'alopécie) sont stables et sont soit revenus à la valeur initiale, soit de grade 0/1
• Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate au cours de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Le sujet a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

• Lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire ou lymphome de la zone grise.
• Lymphome connu du système nerveux central.
• Malignité antérieure à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein traité curativement ， Cancer superficiel de la vessie ， et carcinome épidermoïde in situ
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux
• Exposition antérieure à tout anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
• besoin de l'autre traitement anticancéreux pendant l'étude
• A reçu un vaccin anticancéreux ou d'autres médicaments pour les préparations de récepteurs immunomodulateurs
• GCSH reçu
• A reçu ASCT au cours des 3 derniers mois
• Infection aiguë ou chronique grave nécessitant un traitement systémique.
• Sujet atteint d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune à haut risque de récidive.
• Conditions nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour équivalent Prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première dose de KL-A167
• maladies médicales graves, ex Souffrant d'insuffisance cardiaque (norme III ou IV de la New York Heart Association), de cardiopathie ischémique (comme l'infarctus du myocarde ou l'angine de poitrine), d'insuffisance cardiaque congestive et d'autres maladies cardiovasculaires, de diabète non contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/ L), hypertension artérielle non contrôlée (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg), FEVG<50%
• QTcF>450 ms
• Infection active connue par le VHB ou le VHC.
• Infection à VIH connue.
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse. Les sujets asymptomatiques ayant des antécédents de pneumonie induite par des médicaments ou par rayonnement sont éligibles.
• Tuberculose pulmonaire active connue
• A des antécédents d'EI liés au système immunitaire pendant l'immunothérapie
• A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ou prévoit de recevoir un vaccin vivant pendant la période d'étude.
• Maladies neurologiques ou psychiatriques connues
• Abus continu d'alcool ou de drogues
• Grossesse (absence à confirmer par test sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine) ou allaitement
• Participation à un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines
• Autre maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, devrait exclure le sujet de l'essai