Um estudo aberto e multicêntrico de fase II para avaliar a segurança e a eficácia da injeção de KL-A167 no linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais
• Linfoma de Hodgkin clássico confirmado histopatológicamente
• cHL recidivante/refratário inclui: indivíduo sem resposta ou com progressão após ASCT ； indivíduo que falhou na segunda linha e acima da quimioterapia ； indivíduo que não atingiu PR após 2 ciclos ou não atingiu RC após 4 ciclos
• Pelo menos uma doença mensurável (eixo longo>15 mm e eixo curto>5 mm, ou ambos os eixos>10 mm)
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 12
• O indivíduo deve ter funções orgânicas adequadas e atender aos requisitos de valores laboratoriais.：Contagem de células sanguíneas: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 50 × 109 / L; teor de hemoglobina (HGB) ≥ 7,0 g/Dl; Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN, com exceção de pacientes com metástases hepáticas (ALT e AST ≤ 5 × LSN) e pacientes com metástases hepáticas ou síndrome de Gilbert (bilirrubina total ≤ 3 × LSN)Renal função: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x LSN ou taxa de depuração da creatinina (CCR) ≥50 mL/min; Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN; Função da tireoide: hormônio estimulante da tireoide (TSH) na faixa normal.
• Quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia experimental anterior (incluindo fitoterapia chinesa e medicina patenteada chinesa) usada para controlar o câncer, incluindo tratamento locorregional, deve ter sido concluída ≥ 4 semanas antes da primeira dose de KL-A167 (a mitomicina ou nitroso deve ter sido concluída ≥ 6 semanas), e todos os eventos adversos relacionados ao tratamento (exceto alopecia) são estáveis ​​e retornaram à linha de base ou Grau 0/1
• Indivíduos com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar contracepção adequada durante o curso do estudo e até 6 meses após a última dose da medicação do estudo
• O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Linfoma de Hodgkin com predominância linfocitária nodular ou linfoma de zona cinzenta.
• Linfoma conhecido do sistema nervoso central.
• Malignidade anterior, exceto carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou da mama, câncer superficial da bexiga e carcinoma in situ de células escamosas
• História de reação de hipersensibilidade grave a anticorpos monoclonais
• Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
• precisa da outra terapia anticancerígena durante o estudo
• Recebeu qualquer vacina anticancerígena ou outros medicamentos para preparações de receptores imunomoduladores
• TCTH recebido
• Recebeu ASCT nos últimos 3 meses
• Infecção aguda ou crônica grave que requer terapia sistêmica.
• Indivíduo com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune com alto risco de recorrência.
• Condições que requerem tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários equivalentes à Prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira dose de KL-A167
• doenças médicas graves, ex Sofrendo de insuficiência cardíaca (padrão III ou IV da New York Heart Association), doença cardíaca isquêmica (como infarto do miocárdio ou angina), insuficiência cardíaca congestiva e outras doenças cardiovasculares, diabetes não controlada (glicemia em jejum ≥10 mmol/ L), hipertensão arterial não controlada (sistólica > 150 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg), FEVE <50%
• QTcF>450 mseg
• Infecção ativa conhecida por HBV ou HCV.
• Infecção por HIV conhecida.
• Tem história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa. Indivíduos com pneumonia prévia induzida por drogas ou induzida por radiação que são assintomáticos são elegíveis.
• Tuberculose pulmonar ativa conhecida
• Tem história de EA relacionado com o sistema imunitário durante a Imunoterapia
• Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo ou planejou receber a vacina viva durante o período do estudo.
• Doenças neurológicas ou psiquiátricas conhecidas
• Abuso contínuo de álcool ou drogas
• Gravidez (ausência a ser confirmada por teste sérico de β-gonadotrofina coriônica humana) ou amamentação
• Participação em outro ensaio clínico nas últimas 4 semanas
• Outra doença significativa que, na opinião do investigador, deveria excluir o sujeito do estudo