Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność iniekcji KL-A167 w nawrotowym lub opornym na leczenie klasycznego chłoniaka Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat i więcej
• Histopatologicznie potwierdzony klasyczny chłoniak Hodgkina
• Nawrotowy/oporny na leczenie cHL obejmuje: pacjentów bez odpowiedzi lub z progresją po ASCT; pacjentów, u których nie powiodła się druga linia i chemioterapia powyżej; pacjentów, którzy nie osiągnęli PR po 2 cyklach lub nie osiągnęli CR po 4 cyklach
• Co najmniej jedna mierzalna choroba (długa oś >15 mm i krótka oś >5 mm lub obie osie >10 mm)
• Stan wydajności ECOG 0 lub 12
• Badany musi mieć odpowiednie funkcje narządów i spełniać wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych.：Liczba krwinek: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109 / l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 50 × 109/l; zawartość hemoglobiny (HGB) ≥ 7,0 g/Dl; Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 × GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby (AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN) oraz pacjentów z przerzutami do wątroby lub zespołem Gilberta (bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN) Nerki funkcja: kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥50 ml/min; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x ULN; Czynność tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie.
• Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub eksperymentalna terapia (w tym chińska medycyna ziołowa i chińska medycyna patentowa) stosowane do kontrolowania raka, w tym leczenie miejscowe muszą być zakończone ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką KL-A167 (mitomycyna lub nitrozo muszą być zakończone ≥ 6 tygodni), a wszystkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (z wyjątkiem łysienia) są stabilne i powróciły do ​​wartości wyjściowych lub stopnia 0/1
• Osoby w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Podmiot dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Chłoniak Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych lub chłoniak szarej strefy.
• Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka in situ szyjki macicy lub piersi, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka płaskonabłonkowego in situ
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne
• Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
• potrzebować innej terapii przeciwnowotworowej podczas badania
• Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę przeciwnowotworową lub inne leki na preparaty receptorów immunomodulujących
• Otrzymano HSCT
• Otrzymał ASCT w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Poważna ostra lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjent z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie z wysokim ryzykiem nawrotu.
• Stany wymagające leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki KL-A167
• poważne choroby medyczne, np. niewydolność serca (standard III lub IV New York Heart Association), choroba niedokrwienna serca (taka jak zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa), zastoinowa niewydolność serca i inne choroby sercowo-naczyniowe, niekontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo ≥10 mmol/ L), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 150 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg), LVEF <50%
• QTcF>450 ms
• Znana aktywna infekcja HBV lub HCV.
• Znane zakażenie wirusem HIV.
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym polekowym lub wywołanym promieniowaniem zapaleniem płuc, którzy są bezobjawowi.
• Znana czynna gruźlica płuc
• Ma historię zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym podczas immunoterapii
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub planuje otrzymać żywą szczepionkę w okresie badania.
• Znane choroby neurologiczne lub psychiatryczne
• Ciągłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• Ciąża (nieobecność musi być potwierdzona testem β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy) lub karmienie piersią
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Inna istotna choroba, która zdaniem badacza powinna wykluczyć uczestnika z badania