Et åbent, multicenter fase II-studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​KL-A167-injektion ved recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• 18 år og ældre
• Histopatologisk bekræftet klassisk Hodgkins lymfom
• Tilbagefaldende/refraktær cHL inkluderer: forsøgsperson uden respons på eller med progression efter ASCT ；emne som mislykkedes mislykkedes anden linie og over kemiterapi；emne som ikke opnåede PR efter 2 cyklusser eller ikke opnåede CR efter 4 cyklusser
• Mindst én målbar sygdom (lang akse>15 mm og kort akse>5 mm, eller begge akser>10 mm)
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 12
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelige organfunktioner og opfylde krav til laboratorieværdier.：Antal af blodceller: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L; blodpladetal (PLT) ≥ 50 × 109 / L; hæmoglobinindhold (HGB) ≥ 7,0 g/dl; Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, med undtagelse af patienter med levermetastaser (ALT og AST ≤ 5 × ULN) og patienter med levermetastaser eller Gilberts syndrom (total bilirubin ≤ ULN) × Renal funktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CCR) ≥50 ml/min; International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN ；Thyroidfunktion: thyroideastimulerende hormon (TSH) i normalområdet.
• Forudgående kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøgelsesterapi (herunder kinesisk urtemedicin og kinesisk patentmedicin), der bruges til at kontrollere kræft, herunder lokoregional behandling, skal være afsluttet ≥ 4 uger før den første dosis af KL-A167 (Mitomycin eller nitroso skal være afsluttet ≥ 6 uger), og alle behandlingsrelaterede bivirkninger (undtagen alopeci) er stabile og er enten vendt tilbage til baseline eller grad 0/1
• Forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Forsøgspersonen har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom eller gråzonelymfom.
• Kendt lymfom i centralnervesystemet.
• Tidligere malignitet bortset fra kurativt behandlet karcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet ，overfladisk blærekræft，og pladecellekræft in situ
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer
• Før eksponering for ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof.
• har brug for den anden kræftbehandling under undersøgelsen
• Modtaget enhver anticancervaccine eller anden medicin til immunmodulerende receptorpræparater
• Modtog HSCT
• Modtaget ASCT inden for de seneste 3 måneder
• Alvorlig akut eller kronisk infektion, der kræver systemisk terapi.
• Person med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med høj risiko for tilbagefald.
• Tilstande, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt Prednison-ækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første dosis af KL-A167
• alvorlige medicinske sygdomme, f.eks. Lider af hjertesvigt (New York Heart Association standard III eller IV), iskæmisk hjertesygdom (såsom myokardieinfarkt eller angina), kongestiv hjerteinsufficiens og andre kardiovaskulære sygdomme, ukontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥10 mmol/ L), ukontrolleret højt blodtryk (Systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg), LVEF<50 %
• QTcF>450 msek
• Kendt aktiv HBV- eller HCV-infektion.
• Kendt HIV-infektion.
• Har en historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis. Personer med tidligere lægemiddelinduceret eller strålingsinduceret pneumonitis, som er asymptomatiske, er kvalificerede.
• Kendt aktiv lungetuberkulose
• Har en historie med AE relateret til immunsystemet under immunterapien
• Modtog en levende vaccine inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin eller planlægger at modtage levende vaccine i undersøgelsesperioden.
• Kendte neurologiske eller psykiatriske sygdomme
• Igangværende alkohol- eller stofmisbrug
• Graviditet (fravær skal bekræftes af serum β-human choriongonadotropin-test) eller amning
• Deltagelse i endnu et klinisk forsøg inden for de seneste 4 uger
• Anden væsentlig sygdom, som efter efterforskerens mening bør udelukke forsøgspersonen fra forsøget