Un estudio de fase II abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de la inyección de KL-A167 en el linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• 18 años y mayores
• Linfoma de Hodgkin clásico confirmado histopatológicamente
• cHL recidivante/refractario incluye: sujeto sin respuesta o con progresión después de ASCT; sujeto que fracasó en la segunda línea y por encima de la quimioterapia; sujeto que no logró PR después de 2 ciclos o no logró CR después de 4 ciclos
• Al menos una enfermedad medible (eje largo > 15 mm y eje corto > 5 mm, o ambos ejes > 10 mm)
• Estado funcional ECOG de 0 o 12
• El sujeto debe tener funciones orgánicas adecuadas y cumplir con los requisitos de valores de laboratorio.：Recuento de células sanguíneas: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109 / L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 50 × 109 / L; contenido de hemoglobina (HGB) ≥ 7,0 g/Dl; Función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × ULN, con la excepción de pacientes con metástasis hepáticas (ALT y AST ≤ 5 × ULN) y pacientes con metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert (bilirrubina total ≤ 3 × ULN) Renal función: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o tasa de eliminación de creatinina (CCR) ≥50 ml/min; Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x ULN; Función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides (TSH) en el rango normal.
• La quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia o la terapia de investigación previas (incluidas la medicina herbaria china y la medicina china patentada) utilizadas para controlar el cáncer, incluido el tratamiento locorregional, deben haberse completado ≥ 4 semanas antes de la primera dosis de KL-A167 (la mitomicina o el nitroso deben haberse completado ≥ 6 semanas), y todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento (excepto la alopecia) son estables y han regresado al valor inicial o al Grado 0/1
• Los sujetos con potencial reproductivo deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el transcurso del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
• El sujeto ha accedido voluntariamente a participar dando su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares o linfoma de zona gris.
• Linfoma del sistema nervioso central conocido.
• Neoplasia maligna anterior, excepto carcinoma in situ de cuello uterino o mama tratado curativamente, cáncer de vejiga superficial y carcinoma de células escamosas in situ
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a los anticuerpos monoclonales
• Exposición previa a cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
• necesita la otra terapia contra el cáncer durante el estudio
• Recibió alguna vacuna contra el cáncer u otros medicamentos para preparaciones de receptores inmunomoduladores
• TPH recibido
• Recibió ASCT en los últimos 3 meses
• Infección aguda o crónica grave que requiere tratamiento sistémico.
• Sujeto con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con alto riesgo de recurrencia.
• Condiciones que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de KL-A167
• enfermedades médicas graves, p. ej. insuficiencia cardíaca (estándar III o IV de la New York Heart Association), cardiopatía isquémica (como infarto de miocardio o angina de pecho), insuficiencia cardíaca congestiva y otras enfermedades cardiovasculares, diabetes no controlada (glucemia en ayunas ≥10 mmol/ L), hipertensión arterial no controlada (Sistólica > 150 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg), FEVI < 50%
• QTcF>450 ms
• Infección activa conocida por VHB o VHC.
• Infección por VIH conocida.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa. Los sujetos con neumonitis previa inducida por fármacos o inducida por radiación que son asintomáticos son elegibles.
• Tuberculosis pulmonar activa conocida
• Tiene antecedentes de EA relacionados con el sistema inmunitario durante la Inmunoterapia
• Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o planea recibir una vacuna viva durante el período del estudio.
• Enfermedades neurológicas o psiquiátricas conocidas
• Abuso continuo de alcohol o drogas
• Embarazo (ausencia a confirmar mediante prueba de gonadotropina coriónica humana β en suero) o lactancia
• Participación en otro ensayo clínico en las últimas 4 semanas
• Otra enfermedad importante que, en opinión del investigador, debería excluir al sujeto del ensayo.