Avoin, monikeskustutkimusvaiheen II tutkimus KL-A167-injektion turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi uusiutuneessa tai refraktaarisessa klassisessa Hodgkinin lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta ja vanhemmat
• Histopatologisesti vahvistettu klassinen Hodgkinin lymfooma
• Relapsoitunut/refraktaarinen cHL sisältää: koehenkilö, jolla ei ole vastetta ASCT:lle tai joka etenee sen jälkeen ；potilas, joka epäonnistui, epäonnistui toisessa linjassa ja yli kemoterapiassa; henkilö, joka ei saavuttanut PR:ta 2 syklin jälkeen tai ei saavuttanut CR:ää 4 syklin jälkeen
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus (pitkä akseli > 15 mm ja lyhyt akseli > 5 mm tai molemmat akselit > 10 mm)
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 12
• Tutkittavalla on oltava riittävät elintoiminnot ja laboratorioarvojen vaatimukset. Verisolujen määrä: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 50 × 109 / L; hemoglobiinipitoisuus (HGB) ≥ 7,0 g / Dl; Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaali yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN, lukuun ottamatta potilaita, joilla on maksametastaaseja (ALT ja ASAT ≤ 5 × ULN) ja potilaita, joilla on maksametastaaseja tai Gilbertin oireyhtymä (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN) toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CCR) ≥50 ml/min；Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN ； Kilpirauhasen toiminta: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalilla alueella.
• Aiempi kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai tutkimushoito (mukaan lukien kiinalainen kasviperäinen lääketiede ja kiinalainen patenttilääketiede), jota on käytetty syövän hallintaan, mukaan lukien alueellinen hoito, on täytynyt saada loppuun ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä KL-A167-annosta (mitomysiini tai nitroso on oltava suoritettu ≥ 6 viikkoa), ja kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö) ovat vakaita ja ovat joko palanneet lähtötasolle tai asteeseen 0/1
• Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Tutkittava on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Nodulaarinen lymfosyyttivaltainen Hodgkin-lymfooma tai harmaavyöhykelymfooma.
• Tunnettu keskushermoston lymfooma.
• Aiempi pahanlaatuisuus paitsi parantavasti hoidettu kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä ja okasolusyöpä in situ
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisille vasta-aineille
• Aiempi altistuminen mille tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineelle.
• tarvitsevat muuta syöpähoitoa tutkimuksen aikana
• Sai minkä tahansa syöpärokotteen tai muita lääkkeitä immunomoduloivia reseptorivalmisteita varten
• Vastaanotettu HSCT
• Sai ASCT:n viimeisen 3 kuukauden aikana
• Vakava akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilas, jolla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, jolla on suuri uusiutumisriski.
• Tilat, jotka vaativat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ensimmäisestä KL-A167-annoksesta
• vakavat lääketieteelliset sairaudet, entiset sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Associationin standardi III tai IV), iskeemisestä sydänsairaudesta (kuten sydäninfarkti tai angina pectoris), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja muut sydän- ja verisuonitaudit, hallitsematon diabetes (paastoverensokeri ≥10 mmol/ L), hallitsematon korkea verenpaine (systolinen> 150 mmHg ja/tai diastolinen> 100 mmHg), LVEF<50 %
• QTcF>450 ms
• Tunnettu aktiivinen HBV- tai HCV-infektio.
• Tunnettu HIV-infektio.
• Sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkotulehdus. Oireettomat potilaat, joilla on aiemmin ollut lääkkeiden tai säteilyn aiheuttama keuhkotulehdus, ovat kelvollisia.
• Tunnettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi
• Hänellä on aiemmin ollut immuunijärjestelmään liittyviä akuuttioireita immunoterapian aikana
• Sai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta tai aikoo saada elävää rokotetta tutkimusjakson aikana.
• Tunnetut neurologiset tai psykiatriset sairaudet
• Jatkuva alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
• Raskaus (poissaolo varmistetaan seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinitestillä) tai imetys
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana
• Muu merkittävä sairaus, jonka pitäisi tutkijan mielestä sulkea tutkittava pois tutkimuksesta