HEAL STUDIE (studie jaterní encefalopatie a albuminu) (HEAL)

Jaterní encefalopatie (HE) je vysoce převládající neurokognitivní komplikace cirhózy charakterizovaná kognitivní dysfunkcí a vysokou mírou následné mortality a recidivy. HE také klade obrovské břemeno na neúnavné prodlužování doby hospitalizace s poplatky převyšujícími 7244,7 milionů USD v roce 2009. V roce 2009 bylo pro HE hospitalizováno téměř 23 000 a mnohem více pacientů s HE, kteří jsou v USA vedeni ambulantně. Podle zkušeností NACSELD (Severoamerické konsorcium pro studium konečného stádia jaterních onemocnění) podporované Grifolsem je HE u hospitalizovaných pacientů nezávislým rizikovým faktorem mortality a také hlavní příčinou readmisí u pacientů s cirhózou.

HE má dvě hlavní fáze, akutní fázi hospitalizace, kdy pacienti podstupují hodnocení precipitačních faktorů a léčbu HE, a fázi po propuštění po vyřešení HE, kdy má pacient normální duševní stav, ale může být kognitivně narušený. Kromě toho se stále více uznává, že i po vyřešení akutní epizody HE s normálním mentálním stavem a schopností rozumět a souhlasit, pacienti neobnoví své kognitivní funkce před HE navzdory maximální terapii se současným standardem péče. Až 70 % pacientů s HE má navzdory standardní péči reziduální významné kognitivní poruchy. Studie ukazují, že pacienti s HE, přestože užívají tyto léky, které jsou standardní péčí, nadále mají významné kognitivní poruchy, které se promítají do špatné kvality života související se zdravím (HRQOL), špatného zaměstnaneckého postavení a velmi špatného socioekonomického postavení. Tato reziduální kognitivní porucha je úměrná počtu epizod HE a představuje velkou lékařskou a socioekonomickou zátěž pro pacienty, pečovatele a společnost. V některých případech se to blíží situaci podobné demenci a velmi ztěžuje zvládnutí této situace.

Tito pacienti mají v současné terapeutické situaci tři možnosti, které mohou zlepšit funkci mozku. Všechny tyto možnosti však mají problémy v širokém přijetí nebo způsobilosti. Za prvé, pokud jsou pacienti hyponatremičtí, může pomoci korekce hyponatremie pomocí tolvaptanu, ale tolvaptan nyní není schválen FDA pro cirhózu. Za druhé, vybraná skupina pacientů může podstoupit embolizaci portosystémového zkratu, pokud je jejich skóre MELD <11 a mají dvojitý zkrat, což je menšina jedinců. Konečně malá studie provedená naší skupinou ukázala zlepšení s fekální transplantací, ale to vyžaduje několik dalších let studia, než se to stane hlavním proudem.

Existuje tedy velká potřeba léčby tohoto trvalého kognitivního poškození, pro které v současné době nejsou k dispozici široce dostupná terapeutická činidla, ale která se mohou ve vybraných případech zlepšit. Lék nebo strategie, která vykazuje zlepšení tohoto fungování, bude rychle asimilována do terapeutického algoritmu a potenciálně ovlivní několik tisíc pacientů a jejich pečovatele, kteří tímto problémem nadále trpí.

Existují silné důkazy, že toto přetrvávající kognitivní poškození je doprovázeno trvalým prozánětlivým stavem, který není utlumen naším současným standardem péče15. Amoniak, zánět, endotoxémie, oxidační stres a endoteliální dysfunkce hrají důležitou roli v patogenezi HE. Existují také důkazy, že u pacientů s pokročilou cirhózou, tj. u těch, kteří jsou predisponováni k HE, dochází ke snížení koncentrace albuminu a schopnosti vázat se na tyto metabolity, které precipitují HE.