BADANIE LECZENIA (badanie encefalopatii wątrobowej i albumin) (HEAL)

Encefalopatia wątrobowa (HE) jest wysoce rozpowszechnionym neurokognitywnym powikłaniem marskości wątroby, charakteryzującym się dysfunkcją funkcji poznawczych oraz wysokim odsetkiem późniejszej śmiertelności i nawrotów. HE nakłada również ogromne obciążenie nieustannym wydłużaniem czasu pobytu w szpitalu, z opłatami sięgającymi 7244,7 miliona dolarów w 2009 roku. W 2009 roku było prawie 23 000 hospitalizacji z powodu HE i znacznie więcej pacjentów z HE, którzy są leczeni ambulatoryjnie w USA. W doświadczeniu NACSELD (North American Consortium for the Study of End-Stage Liver Disease) wspieranym przez Grifols HE u pacjentów hospitalizowanych jest niezależnym czynnikiem ryzyka zgonu, a także główną przyczyną ponownych hospitalizacji pacjentów z marskością wątroby.

HE ma dwie główne fazy, ostrą fazę hospitalizacji, w której pacjenci są oceniani pod kątem czynników wywołujących i leczenia HE, oraz fazę po wypisaniu ze szpitala po ustąpieniu HE, w której pacjent ma normalny stan psychiczny, ale może mieć zaburzenia funkcji poznawczych. Co więcej, coraz częściej uznaje się, że nawet po ustąpieniu ostrego epizodu HE przy normalnym stanie psychicznym oraz zdolności rozumienia i wyrażania zgody, pacjenci nie odzyskują funkcji poznawczych sprzed HE, pomimo maksymalnej terapii przy obecnym standardzie opieki. Aż 70% pacjentów z HE, pomimo standardowej opieki, ma szczątkowe istotne zaburzenia funkcji poznawczych. Badania pokazują, że pacjenci z HE, pomimo przyjmowania tych leków, które stanowią standardowe leczenie, nadal mają znaczne zaburzenia funkcji poznawczych, przekładające się na złą jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQOL), zły status zawodowy i bardzo zły status społeczno-ekonomiczny. To resztkowe upośledzenie funkcji poznawczych jest proporcjonalne do liczby epizodów HE i stanowi duże obciążenie medyczne i społeczno-ekonomiczne dla pacjentów, opiekunów i społeczeństwa. W niektórych przypadkach przypomina to sytuację podobną do demencji i bardzo utrudnia zarządzanie tą sytuacją.

Ci pacjenci mają trzy możliwości w obecnej sytuacji terapeutycznej, które mogą poprawić funkcjonowanie mózgu. Jednak wszystkie te opcje mają problemy z powszechną akceptacją lub kwalifikowalnością. Po pierwsze, jeśli pacjenci mają hiponatremię, korekcja hiponatremii za pomocą tolwaptanu może pomóc, ale tolwaptan nie jest obecnie zatwierdzony przez FDA do leczenia marskości wątroby. Po drugie, wybrana grupa pacjentów może zostać poddana embolizacji przetoki wrotno-systemowej, jeśli ich wynik MELD wynosi <11 i mają podwójny przeciek, co stanowi mniejszość osób. Wreszcie mała próba przeprowadzona przez naszą grupę wykazała poprawę po przeszczepie kału, ale wymaga to jeszcze kilku lat badań, zanim stanie się to głównym nurtem.

Dlatego istnieje duże zapotrzebowanie na leczenie tego utrzymującego się upośledzenia funkcji poznawczych, dla którego obecnie nie ma powszechnie dostępnych środków terapeutycznych, ale które można poprawić w wybranych przypadkach. Lek lub strategia wykazująca poprawę w tym funkcjonowaniu zostanie szybko włączona do algorytmu terapeutycznego i potencjalnie wpłynie na kilka tysięcy pacjentów i ich opiekunów, którzy nadal cierpią z powodu tego problemu.

Istnieją mocne dowody na to, że temu uporczywemu upośledzeniu funkcji poznawczych towarzyszy utrzymujący się stan prozapalny, którego nie likwiduje nasz obecny standard opieki15. Amoniak, zapalenie, endotoksemia, stres oksydacyjny i dysfunkcja śródbłonka odgrywają ważną rolę w patogenezie HE. Istnieją również dowody na to, że u pacjentów z zaawansowaną marskością wątroby, tj. predysponowanych do HE, dochodzi do zmniejszenia stężenia albumin i zdolności do wiązania się z tymi metabolitami, które wytrącają HE.