HEAL STUDY (hepatisk encefalopati og albumin undersøgelse) (HEAL)

Hepatisk encefalopati (HE) er en meget udbredt neuro-kognitiv komplikation af skrumpelever karakteriseret ved kognitiv dysfunktion og høj grad af efterfølgende dødelighed og recidiv. HAN lægger også en enorm byrde med en ubarmhjertig stigning i varigheden af ​​indlæggelsesophold med gebyrer på over 7244,7 millioner dollars i 2009. Der var næsten 23.000 indlæggelser for HE i 2009 og langt flere patienter med HE, som behandles som ambulant i USA. I erfaringerne fra NACSELD (North American Consortium for the Study of End-Stage Liver Disease), støttet af Grifols, er HE hos indlagte patienter en uafhængig risikofaktor for dødelighed og også den førende årsag til genindlæggelser hos patienter med cirrhose.

HE har to hovedfaser, en akut indlæggelsesfase, hvor patienter gennemgår udredning for udløsende faktorer og HE-behandling, og post-udskrivningsfasen efter HE-opløsning, hvor patienten har en normal mental status, men kan være kognitivt svækket. Ydermere erkendes det i stigende grad, at selv efter løsningen af ​​en akut HE-episode med normal mental status og evne til at forstå og samtykke, genvinder patienterne ikke deres kognitive præ-HE-funktion på trods af maksimal terapi med den nuværende standard for pleje. Så mange som 70 % af patienterne med HE, på trods af standardbehandling, har resterende betydelige kognitive svækkelser. Undersøgelser viser, at patienter med HE, på trods af at de er på disse lægemidler, som er standardbehandling, fortsætter med at have betydelig kognitiv svækkelse, hvilket oversættes til dårlig sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL), dårlig beskæftigelsesstatus og meget dårlig socioøkonomisk status. Denne resterende kognitive svækkelse er proportional med antallet af HE-episoder og lægger en stor medicinsk og socioøkonomisk byrde på patienter, plejere og samfundet. I nogle tilfælde nærmer dette sig en demenslignende situation og gør denne situation meget vanskelig at håndtere.

Disse patienter har tre muligheder i den aktuelle terapeutiske situation, som kan forbedre hjernens funktion. Men alle disse muligheder har problemer med udbredt accept eller berettigelse. For det første, hvis patienterne er hyponatrimiske, kan korrektion af hyponatriæmi ved hjælp af tolvaptan hjælpe, men tolvaptan er nu ikke FDA-godkendt til cirrhose. For det andet kan en udvalgt gruppe patienter gennemgå porto-systemisk shuntembolisering, hvis deres MELD-score er <11, og de har en dobbelt shunt, hvilket er minoriteten af ​​individer. Til sidst viste et lille forsøg udført af vores gruppe forbedring med fækal transplantation, men dette kræver flere års undersøgelser, før dette bliver mainstream.

Derfor er der et stort behov for at behandle denne fortsatte kognitive svækkelse, for hvilken der i øjeblikket ikke findes nogen almindeligt tilgængelige terapeutiske midler, men som kan forbedres i udvalgte tilfælde. En medicin eller en strategi, der viser forbedring i denne funktion, vil hurtigt blive assimileret i den terapeutiske algoritme og vil potentielt påvirke flere tusinde patienter og deres pårørende, som fortsat lider af dette problem.

Der er stærke beviser for, at denne vedvarende kognitive svækkelse er ledsaget af en vedvarende pro-inflammatorisk tilstand, som ikke slukkes af vores nuværende standard for pleje15. Ammoniak, inflammation, endotoksæmi, oxidativt stress og endotel dysfunktion spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​HE. Der er også evidens for, at hos patienter med fremskreden cirrhose, dvs. dem, der er disponeret for HE, reduktion i albuminkoncentration og evne til at binde til disse metabolitter, der udfælder HE.