HEAL STUDY（肝性脳症・アルブミン研究） (HEAL)

肝性脳症 (HE) は、認知機能障害、およびその後の死亡率と再発率の高さを特徴とする肝硬変の非常に一般的な神経認知合併症です。 HE はまた、2009 年に 72 億 4,470 万ドルを超える請求で入院期間が容赦なく増加し、多大な負担を負っています。 2009 年には、約 23,000 人が HE で入院し、米国ではさらに多くの HE 患者が外来患者として管理されています。 Grifols がサポートする NACSELD (北米末期肝疾患研究コンソーシアム) の経験では、入院患者の HE は死亡率の独立した危険因子であり、肝硬変患者の再入院の主な原因でもあります。

HE には 2 つの主要な段階があります。患者が誘発因子の評価と HE 治療を受ける急性入院段階と、患者が正常な精神状態を持っているが認知障害の可能性がある HE 回復後の退院後段階です。 さらに、正常な精神状態と理解と同意の能力を備えた急性HEエピソードの解決後でも、患者は現在の標準治療による最大限の治療にもかかわらず、HE前の認知機能を回復しないことがますます認識されています. HE 患者の 70% は、標準的な治療にもかかわらず、重大な認知障害が残存しています。 研究によると、HE患者は、標準治療であるこれらの薬を服用しているにもかかわらず、重大な認知障害を持ち続けており、健康関連の生活の質（HRQOL）の低下、雇用状況の悪化、社会経済的地位の非常に悪い状態につながっています。 この残存認知障害は、HE エピソードの数に比例し、患者、介護者、および社会に大きな医学的および社会経済的負担をかけます。 場合によっては、これは認知症のような状況に似ており、この状況を管理するのが非常に困難になります。

これらの患者には、現在の治療状況において、脳機能を改善できる 3 つの選択肢があります。 ただし、これらのオプションはすべて、広く受け入れられるか、適格かという点で問題があります。 まず、患者が低ナトリウム血症である場合、トルバプタンを使用して低ナトリウム血症を是正することが役立ちますが、トルバプタンは現在、肝硬変に対して FDA の承認を受けていません。 第 2 に、MELD スコアが 11 未満であり、少数派である二重シャントを有する場合、選択された患者グループは門脈全身シャント塞栓術を受けることができます。 最後に、私たちのグループが行った小規模な試験では、糞便移植による改善が示されましたが、これが主流になるにはさらに数年の研究が必要です.

したがって、現在広く利用可能な治療薬はないが、選択された症例では改善できる、この継続的な認知障害を治療する大きな必要性がある。 この機能の改善を示す投薬または戦略は、治療アルゴリズムに急速に同化され、この問題に苦しみ続けている数千人の患者とその介護者に影響を与える可能性があります.

この永続的な認知障害には、現在の標準的なケアでは消せない持続的な炎症誘発状態が伴うという強力な証拠があります15。 アンモニア、炎症、エンドトキシン血症、酸化ストレス、および内皮機能障害は、HE の病因に重要な役割を果たします。 進行した肝硬変の患者、すなわちHEの素因がある患者では、アルブミン濃度およびHEを誘発するこれらの代謝産物に結合する能力が低下しているという証拠もあります。