ESTUDIO HEAL (Estudio de Encefalopatía Hepática y Albúmina) (HEAL)

La encefalopatía hepática (EH) es una complicación neurocognitiva altamente prevalente de la cirrosis caracterizada por disfunción cognitiva y una alta tasa de mortalidad y recurrencia posteriores. HE también supone una carga tremenda con un aumento implacable en la duración de la estancia hospitalaria con cargos que superan los $7244,7 millones en 2009. Hubo casi 23,000 hospitalizaciones por HE en 2009 y muchos más pacientes con HE que están siendo tratados como pacientes ambulatorios en los EE. UU. En la experiencia NACSELD (North American Consortium for the Study of End-Stage Liver Disease) apoyada por Grifols, la EH en pacientes hospitalizados es un factor de riesgo independiente de mortalidad y también la principal causa de reingreso en pacientes con cirrosis.

La HE tiene dos fases principales, una fase hospitalaria aguda, en la que los pacientes se someten a una evaluación de los factores precipitantes y al tratamiento de la HE, y la fase posterior al alta después de la resolución de la HE, en la que el paciente tiene un estado mental normal pero puede tener deterioro cognitivo. Además, se reconoce cada vez más que incluso después de la resolución de un episodio agudo de HE con un estado mental normal y capacidad para comprender y dar su consentimiento, los pacientes no recuperan su función cognitiva previa a la HE a pesar de la terapia máxima con el estándar actual de atención. Hasta el 70 % de los pacientes con HE, a pesar del estándar de atención, tienen deterioros cognitivos significativos residuales. Los estudios muestran que los pacientes con EH, a pesar de estar tomando estos medicamentos que son el estándar de atención, continúan teniendo un deterioro cognitivo significativo que se traduce en una calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) deficiente, una situación laboral deficiente y una situación socioeconómica muy deficiente. Este deterioro cognitivo residual es proporcional al número de episodios de HE y supone una pesada carga médica y socioeconómica para los pacientes, los cuidadores y la sociedad. En algunos casos, esto se aproxima a una situación similar a la demencia y hace que esta situación sea muy difícil de manejar.

Estos pacientes tienen tres opciones en la situación terapéutica actual que pueden mejorar la función cerebral. Sin embargo, todas estas opciones tienen problemas de elegibilidad o aceptación generalizada. Primero, si los pacientes son hiponatrémicos, la corrección de la hiponatremia con tolvaptán puede ayudar, pero tolvaptán ahora no está aprobado por la FDA para la cirrosis. En segundo lugar, un grupo seleccionado de pacientes puede someterse a una embolización de derivación portosistémica si su puntaje MELD es <11 y tienen una doble derivación, que es la minoría de los individuos. Por último, un pequeño ensayo realizado por nuestro grupo mostró una mejora con el trasplante fecal, pero esto requiere varios años más de estudio antes de que se generalice.

Por lo tanto, existe una gran necesidad de tratar este deterioro cognitivo continuo para el que actualmente no existen agentes terapéuticos ampliamente disponibles pero que pueden mejorar en casos seleccionados. Un medicamento o estrategia que muestre una mejora en este funcionamiento se asimilará rápidamente en el algoritmo terapéutico y afectará potencialmente a varios miles de pacientes y sus cuidadores que continúan sufriendo este problema.

Existe una fuerte evidencia de que este deterioro cognitivo persistente se acompaña de un estado proinflamatorio sostenido que no se apaga con nuestro estándar de atención actual15. El amoníaco, la inflamación, la endotoxemia, el estrés oxidativo y la disfunción endotelial juegan un papel importante en la patogenia de la EH. También hay evidencia de que en pacientes con cirrosis avanzada, es decir, aquellos que están predispuestos a HE, de reducción en la concentración de albúmina y capacidad para unirse a estos metabolitos que precipitan HE.