HEAL-TUTKIMUS (maksaenkefalopatia- ja albumiinitutkimus) (HEAL)

Maksaenkefalopatia (HE) on kirroosin erittäin yleinen neurokognitiivinen komplikaatio, jolle on tunnusomaista kognitiivinen toimintahäiriö ja korkea kuolleisuus ja uusiutuminen. HE asettaa myös valtavan taakan laitoshoidon keston jatkuvaan pidentymiseen, ja vuonna 2009 maksut ylittivät 7244,7 miljoonaa dollaria. Vuonna 2009 oli lähes 23 000 sairaalahoitoa korkeakoulun vuoksi ja paljon enemmän korkeakoulupotilaita, joita hoidetaan avohoidossa Yhdysvalloissa. Grifolsin tukeman NACSELD-konsortion (North American Consortium for the Study of End-Stage Liver Disease) kokemuksen mukaan sairaalapotilaiden HE on itsenäinen kuolleisuuden riskitekijä ja myös kirroosipotilaiden tärkein takaisinottosyy.

HE:llä on kaksi päävaihetta, akuutti laitoshoitovaihe, jossa potilaat arvioivat synnyttäviä tekijöitä ja HE-hoitoa, ja kotiutuksen jälkeinen vaihe HE-ratkaisun jälkeen, jossa potilaan mielentila on normaali, mutta hän voi olla kognitiivisesti heikentynyt. Lisäksi yhä useammin tunnustetaan, että jopa akuutin HE-jakson, jossa on normaali henkinen tila ja kyky ymmärtää ja suostua, ratkeamisen jälkeen potilaat eivät saa takaisin HE-ta edeltävää kognitiivista toimintaansa huolimatta maksimaalisesta hoidosta nykyisellä hoitotasolla. Jopa 70 %:lla HE-potilaista on tavanomaisesta hoidosta huolimatta merkittäviä kognitiivisia häiriöitä. Tutkimukset osoittavat, että HE-potilailla, vaikka he käyttävät näitä lääkkeitä, jotka ovat tavanomaista hoitoa, heillä on edelleen merkittävä kognitiivinen heikkeneminen, mikä johtaa huonoon terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQOL), huonoon työllisyystilanteeseen ja erittäin huonoon sosioekonomiseen asemaan. Tämä jäljelle jäävä kognitiivinen heikentyminen on verrannollinen HE-jaksojen määrään ja asettaa raskaan lääketieteellisen ja sosioekonomisen taakan potilaille, hoitajille ja yhteiskunnalle. Joissakin tapauksissa tämä on lähes dementian kaltaista tilannetta ja tekee tilanteesta erittäin vaikeasti hallittavan.

Näillä potilailla on nykyisessä terapeuttisessa tilanteessa kolme vaihtoehtoa, jotka voivat parantaa aivojen toimintaa. Kaikilla näillä vaihtoehdoilla on kuitenkin ongelmia laajan hyväksynnän tai kelpoisuuden suhteen. Ensinnäkin, jos potilaat ovat hyponatremiaa, hyponatremian korjaaminen tolvaptaanilla voi auttaa, mutta tolvaptaani ei ole nyt FDA:n hyväksymä kirroosiin. Toiseksi valitulle potilasryhmälle voidaan tehdä portosysteeminen shunttiembolisaatio, jos heidän MELD-pisteensä on <11 ja heillä on kaksoisshuntti, joka on yksilöiden vähemmistö. Lopuksi ryhmämme tekemä pieni koe osoitti paranemista ulosteensiirrolla, mutta tämä vaatii vielä useita vuosia tutkimusta ennen kuin siitä tulee valtavirtaa.

Siksi on suuri tarve hoitaa tätä jatkuvaa kognitiivista heikentymistä, johon tällä hetkellä ei ole saatavilla laajalti saatavilla olevia terapeuttisia aineita, mutta jotka voivat parantaa tietyissä tapauksissa. Lääke tai strategia, joka osoittaa tämän toiminnan paranemista, sulautuu nopeasti terapeuttiseen algoritmiin ja vaikuttaa mahdollisesti useisiin tuhansiin potilaisiin ja heidän hoitajiinsa, jotka edelleen kärsivät tästä ongelmasta.

On olemassa vahvaa näyttöä siitä, että tähän jatkuvaan kognitiiviseen heikkenemiseen liittyy jatkuva pro-inflammatorinen tila, jota nykyinen hoitostandardimme ei sammuta15. Ammoniakki, tulehdus, endotoksemia, oksidatiivinen stressi ja endoteelin toimintahäiriö ovat tärkeässä roolissa HE:n patogeneesissä. On myös näyttöä siitä, että potilailla, joilla on pitkälle edennyt kirroosi, eli niillä, jotka ovat alttiita HE:lle, albumiinipitoisuus ja kyky sitoutua näihin metaboliitteihin, jotka saostavat HE:tä, vähenevät.