HEAL STUDY (leverencefalopati och albuminstudie) (HEAL)

Hepatisk encefalopati (HE) är en mycket utbredd neurokognitiv komplikation av cirros som kännetecknas av kognitiv dysfunktion och hög grad av efterföljande dödlighet och återfall. HAN lägger också på en enorm börda med en obeveklig ökning av varaktigheten för slutenvården med avgifter som toppade 7244,7 miljoner USD 2009. Det var nästan 23 000 sjukhusinläggningar för HE under 2009 och mycket fler patienter med HE som hanteras som poliklinisk patient i USA. Enligt erfarenheten från NACSELD (North American Consortium for the Study of End-Stage Liver Disease) som stöds av Grifols, är HE hos slutenvårdspatienter en oberoende riskfaktor för dödlighet och även den främsta orsaken till återinläggningar hos patienter med cirros.

HE har två huvudfaser, en akut slutenvårdsfas, där patienter genomgår utvärdering för utlösande faktorer och HE-behandling, och post-utskrivningsfasen efter HE-upplösning där patienten har en normal mental status men kan vara kognitivt nedsatt. Vidare inser man alltmer att även efter upplösningen av en akut HE-episod med normal mental status och förmåga att förstå och samtycka, återfår patienterna inte sin kognitiva funktion före HE trots maximal terapi med nuvarande vårdstandard. Så många som 70 % av patienterna med HE, trots standardvård, har kvarvarande betydande kognitiva funktionsnedsättningar. Studier visar att patienter med HE, trots att de använder dessa mediciner som är standardvård, fortsätter att ha betydande kognitiv funktionsnedsättning vilket leder till dålig hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL), dålig sysselsättningsstatus och mycket dålig socioekonomisk status. Denna kvarvarande kognitiva funktionsnedsättning är proportionell mot antalet HE-episoder och lägger en tung medicinsk och socioekonomisk börda på patienter, vårdgivare och samhället. I vissa fall närmar detta en demensliknande situation och gör denna situation mycket svår att hantera.

Dessa patienter har tre alternativ i den aktuella terapeutiska situationen som kan förbättra hjärnans funktion. Alla dessa alternativ har dock problem med utbredd acceptans eller behörighet. För det första, om patienterna är hyponatremi, kan korrigering av hyponatremi med tolvaptan hjälpa men tolvaptan är nu inte FDA-godkänt för cirros. För det andra kan en utvald grupp patienter genomgå portosystemisk shuntembolisering om deras MELD-poäng är <11 och de har en dubbel shunt, vilket är minoriteten av individer. Slutligen visade en liten prövning gjord av vår grupp förbättring med fekal transplantation men detta kräver flera års studier innan detta blir mainstream.

Därför finns det ett stort behov av att behandla denna fortsatta kognitiva försämring för vilken det för närvarande inte finns några allmänt tillgängliga terapeutiska medel tillgängliga men som kan förbättras i utvalda fall. En medicin eller strategi som visar förbättring av denna funktion kommer snabbt att assimileras i den terapeutiska algoritmen och kommer potentiellt att påverka flera tusen patienter och deras vårdgivare som fortsätter att lida av detta problem.

Det finns starka bevis för att denna ihållande kognitiva funktionsnedsättning åtföljs av ett ihållande pro-inflammatoriskt tillstånd som inte släcks av vår nuvarande vårdstandard15. Ammoniak, inflammation, endotoxemi, oxidativ stress och endoteldysfunktion spelar en viktig roll i patogenesen av HE. Det finns också bevis på att hos patienter med avancerad cirros, dvs de som är predisponerade för HE, minskar albuminkoncentrationen och förmågan att binda till dessa metaboliter som utlöser HE.