HEAL STUDY (Hepatische Enzephalopathie und Albumin-Studie) (HEAL)

Die hepatische Enzephalopathie (HE) ist eine weit verbreitete neurokognitive Komplikation der Zirrhose, die durch kognitive Dysfunktion und eine hohe Folgesterblichkeits- und Rezidivrate gekennzeichnet ist. HE stellt auch eine enorme Belastung durch eine unerbittliche Zunahme der stationären Aufenthaltsdauer mit Kosten von über 7244,7 Millionen US-Dollar im Jahr 2009 dar. Im Jahr 2009 gab es fast 23.000 Krankenhauseinweisungen wegen HE und weit mehr Patienten mit HE, die in den USA ambulant behandelt werden. Nach der von Grifols unterstützten Erfahrung des NACSELD (North American Consortium for the Study of End-Stage Liver Disease) ist HE bei stationären Patienten ein unabhängiger Risikofaktor für die Mortalität und auch die Hauptursache für Wiederaufnahmen bei Patienten mit Zirrhose.

HE hat zwei Hauptphasen, eine akute stationäre Phase, in der die Patienten auf auslösende Faktoren und eine HE-Behandlung untersucht werden, und die Phase nach der Entlassung nach der HE-Beseitigung, in der der Patient einen normalen Geisteszustand hat, aber kognitiv beeinträchtigt sein kann. Darüber hinaus wird zunehmend erkannt, dass Patienten selbst nach dem Abklingen einer akuten HE-Episode mit normalem Geisteszustand und normaler Verständnis- und Einwilligungsfähigkeit trotz Maximaltherapie mit dem aktuellen Behandlungsstandard ihre kognitive Funktion vor der HE nicht wiedererlangen. Bis zu 70 % der Patienten mit HE haben trotz Standardbehandlung verbleibende signifikante kognitive Beeinträchtigungen. Studien zeigen, dass Patienten mit HE, obwohl sie diese Standardmedikamente einnehmen, weiterhin erhebliche kognitive Beeinträchtigungen aufweisen, die sich in einer schlechten gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL), einem schlechten Beschäftigungsstatus und einem sehr schlechten sozioökonomischen Status niederschlagen. Diese verbleibende kognitive Beeinträchtigung ist proportional zur Anzahl der HE-Episoden und stellt eine schwere medizinische und sozioökonomische Belastung für Patienten, Pflegekräfte und die Gesellschaft dar. In einigen Fällen kommt dies einer demenzähnlichen Situation nahe und macht es sehr schwierig, diese Situation zu bewältigen.

Diese Patienten haben in der derzeitigen Therapiesituation drei Möglichkeiten, die die Gehirnfunktion verbessern können. Alle diese Optionen haben jedoch Probleme mit der breiten Akzeptanz oder Eignung. Erstens, wenn die Patienten hyponatriämisch sind, kann die Korrektur der Hyponatriämie mit Tolvaptan helfen, aber Tolvaptan ist jetzt nicht von der FDA für Zirrhose zugelassen. Zweitens kann sich eine ausgewählte Gruppe von Patienten einer portosystemischen Shunt-Embolisation unterziehen, wenn ihr MELD-Score < 11 ist und sie einen doppelten Shunt haben, was die Minderheit der Personen darstellt. Schließlich zeigte eine kleine Studie, die von unserer Gruppe durchgeführt wurde, eine Verbesserung mit einer Stuhltransplantation, aber dies erfordert noch einige Jahre der Studie, bevor dies zum Mainstream wird.

Daher besteht ein großer Bedarf an der Behandlung dieser anhaltenden kognitiven Beeinträchtigung, für die derzeit keine allgemein verfügbaren Therapeutika verfügbar sind, die jedoch in ausgewählten Fällen verbessert werden können. Ein Medikament oder eine Strategie, die eine Verbesserung dieser Funktion zeigt, wird schnell in den therapeutischen Algorithmus integriert und kann möglicherweise mehrere tausend Patienten und ihre Betreuer betreffen, die weiterhin unter diesem Problem leiden.

Es gibt starke Hinweise darauf, dass diese anhaltende kognitive Beeinträchtigung von einem anhaltenden entzündungsfördernden Zustand begleitet wird, der durch unseren derzeitigen Behandlungsstandard nicht gelöscht wird15. Ammoniak, Entzündung, Endotoxämie, oxidativer Stress und endotheliale Dysfunktion spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese von HE. Es gibt auch Hinweise darauf, dass bei Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose, d. h. solchen, die für HE prädisponiert sind, die Albuminkonzentration und die Fähigkeit zur Bindung an diese Metaboliten, die HE präzipitieren, reduziert sind.