HEAL STUDY（肝性脑病和白蛋白研究） (HEAL)

肝性脑病 (HE) 是一种非常普遍的肝硬化神经认知并发症，其特征是认知功能障碍，以及随后的高死亡率和复发率。 HE 还带来了巨大的负担，住院时间不断增加，2009 年收费高达 72.447 亿美元。 2009 年有将近 23,000 例 HE 住院治疗，在美国接受门诊治疗的 HE 患者数量要多得多。 在 Grifols 支持的 NACSELD（北美终末期肝病研究联盟）经验中，住院患者 HE 是死亡的独立危险因素，也是肝硬化患者再入院的主要原因。

HE 有两个主要阶段，一个是急性住院阶段，患者接受诱发因素评估和 HE 治疗，另一个是 HE 解决后的出院后阶段，患者精神状态正常，但可能存在认知障碍。 此外，越来越多的人认识到，即使在精神状态和理解和同意能力正常的急性 HE 发作消退后，尽管采用目前的护理标准进行了最大程度的治疗，患者也不会恢复其 HE 前的认知功能。 多达 70% 的 HE 患者，尽管接受了标准治疗，但仍有明显的认知障碍。 研究表明，HE 患者尽管接受了这些标准治疗药物治疗，但仍存在明显的认知障碍，这会导致健康相关生活质量 (HRQOL) 不佳、就业状况不佳和社会经济地位极差。 这种残留的认知障碍与 HE 发作的次数成正比，给患者、护理人员和社会带来沉重的医疗和社会经济负担。 在某些情况下，这近似于类似痴呆的情况并且使这种情况非常难以控制。

这些患者在目前的治疗情况下有三种选择可以改善脑功能。 然而，所有这些选项在广泛接受或资格方面都存在问题。 首先，如果患者有低钠血症，使用托伐普坦纠正低钠血症会有帮助，但托伐普坦目前尚未获得 FDA 批准用于治疗肝硬化。 其次，如果他们的 MELD 评分 <11 并且他们有双分流，则选定的一组患者可以进行门体分流栓塞，这是少数人。 最后，我们小组进行的一项小型试验表明粪便移植有所改善，但这需要几年的研究才能成为主流。

因此，非常需要治疗这种持续的认知障碍，目前还没有广泛可用的治疗药物，但在选定的病例中可以改善。 显示此功能有所改善的药物或策略将被迅速吸收到治疗算法中，并可能影响继续遭受此问题困扰的数千名患者及其护理人员。

有强有力的证据表明，这种持续的认知障碍伴随着持续的促炎状态，而这种状态并没有被我们目前的护理标准所消除 15。 氨、炎症、内毒素血症、氧化应激和内皮功能障碍在 HE 的发病机制中起重要作用。 还有证据表明，在晚期肝硬化患者中，即那些易患 HE 的患者，白蛋白浓度和与这些代谢物结合的能力会降低，从而导致 HE。