HEAL STUDY(간성 뇌증 및 알부민 연구) (HEAL)

간성 뇌병증(HE)은 인지 기능 장애 및 높은 후속 사망률 및 재발률을 특징으로 하는 간경변증의 매우 널리 퍼진 신경 인지 합병증입니다. 그는 또한 2009년에 7억 2,447만 달러에 달하는 비용으로 입원 기간이 끊임없이 증가하여 엄청난 부담을 안고 있습니다. 2009년에 거의 23,000명의 HE로 인한 입원이 있었으며 미국에서 외래환자로 관리되고 있는 훨씬 더 많은 HE 환자가 있었습니다. Grifols가 지원하는 NACSELD(말기 간 질환 연구를 위한 북미 컨소시엄) 경험에서 입원 환자의 HE는 사망에 대한 독립적인 위험 요소이며 간경변증 환자의 재입원의 주요 원인이기도 합니다.

HE는 2개의 주요 단계, 즉 환자가 촉진 인자 및 HE 치료에 대한 평가를 받는 급성 입원 환자 단계 및 환자가 정상적인 정신 상태를 갖지만 인지 장애가 있을 수 있는 HE 해결 후 퇴원 후 단계의 두 가지 주요 단계를 갖는다. 또한 정상적인 정신 상태와 이해 및 동의 능력으로 급성 HE 에피소드가 해결된 후에도 환자가 현재 치료 표준으로 최대한의 치료를 받았음에도 불구하고 사전 HE 인지 기능을 회복하지 못한다는 사실이 점차 인식되고 있습니다. HE 환자의 70% 정도는 표준 치료에도 불구하고 상당한 인지 장애가 남아 있습니다. 연구에 따르면 HE 환자는 표준 치료인 이러한 약물을 복용하고 있음에도 불구하고 건강 관련 삶의 질(HRQOL), 고용 상태 및 사회 경제적 상태가 매우 좋지 않은 심각한 인지 장애를 계속 가지고 있습니다. 이 잔류 인지 장애는 HE 에피소드의 수에 비례하며 환자, 간병인 및 사회에 과중한 의료 및 사회 경제적 부담을 줍니다. 어떤 경우에는 치매와 유사한 상황에 가깝고 이 상황을 관리하기가 매우 어렵습니다.

이 환자들은 현재 치료 상황에서 뇌 기능을 향상시킬 수 있는 세 가지 옵션이 있습니다. 그러나 이러한 모든 옵션은 광범위한 수용 또는 적격성에 문제가 있습니다. 첫째, 환자가 저나트륨혈증이면 tolvaptan을 사용하여 저나트륨혈증을 교정하는 것이 도움이 될 수 있지만 tolvaptan은 현재 간경변증에 대해 FDA 승인을 받지 못했습니다. 두 번째로 선택된 환자 그룹은 MELD 점수가 11 미만이고 개인의 소수인 이중 션트가 있는 경우 문맥-전신 션트 색전술을 받을 수 있습니다. 마지막으로 우리 그룹이 수행한 작은 실험에서 대변 이식으로 개선이 나타났지만 이것이 주류가 되기 전에 몇 년 더 연구가 필요합니다.

따라서, 현재 널리 이용 가능한 치료제가 없지만 선택된 사례에서 개선될 수 있는 이 지속적인 인지 장애를 치료할 필요가 있습니다. 이 기능의 개선을 보여주는 약물이나 전략은 치료 알고리즘에 빠르게 동화될 것이며 잠재적으로 이 문제로 고통받는 수천 명의 환자와 간병인에게 영향을 미칠 것입니다.

이 지속적인 인지 장애가 현재 치료 표준에 의해 소멸되지 않는 지속적인 염증 유발 상태를 동반한다는 강력한 증거가 있습니다15. 암모니아, 염증, 내독소혈증, 산화 스트레스 및 내피 기능 장애는 HE의 병인에서 중요한 역할을 합니다. 또한 간경변이 진행된 환자, 즉 HE에 걸리기 쉬운 환자에서 알부민 농도가 감소하고 HE를 촉진하는 이러한 대사 산물에 결합하는 능력이 감소한다는 증거가 있습니다.