Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinace favezelimabu (MK-4280) a pembrolizumabu (MK-3475) u účastníků s hematologickými malignitami (MK-4280-003)
27. července 2026 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Klinická studie fáze 1/fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinace MK-4280 a pembrolizumabu (MK-3475) u účastníků s hematologickými malignitami
Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost favezelimabu (MK-4280) v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) pomocí nerandomizovaného designu studie u účastníků s následujícími hematologickými malignitami:
- klasický Hodgkinův lymfom (cHL)
- difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)
- indolentní non-Hodgkinův lymfom (iNHL)
Tato studie bude také hodnotit bezpečnost a účinnost pembrolizumabu nebo favezelimabu podávaných jako monoterapie u účastníků s cHL za použití randomizovaného designu studie 1:1.
Studie bude mít 2 fáze: bezpečnostní úvodní fázi a fázi rozšíření účinnosti. Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) bude stanovena v bezpečnostní úvodní fázi vyhodnocením toxicity omezující dávku.
Pro tuto studii neexistuje žádná primární hypotéza.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Na změnu protokolu 7 byly odstraněny koncové body koncentrace sekurového séra a nebudou hlášeny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
137
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
- Concord Repatriation & General Hospital ( Site 0203)
-
-
Queensland
-
Woollongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital ( Site 0204)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Health ( Site 0201)
-
Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
- St Vincent s Hospital (Melbourne) Limited ( Site 0202)
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S. Orsola-Malpighi ( Site 0351)
-
-
Forli-Cesena
-
Meldola, Forli-Cesena, Itálie, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori ( Site 0354)
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Itálie, 20089
- Humanitas-U.O di Oncologia medica ed Ematologia ( Site 0352)
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0382)
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 0383)
-
Ramat Gan, Izrael, 5262001
- Chaim Sheba Medical Center. ( Site 0380)
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0381)
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
- BC Cancer ( Site 0107)
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba ( Site 0101)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0100)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital ( Site 0105)
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Německo, 50937
- U. klinikum Koeln AOER ( Site 0326)
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Německo, 4103
- Universitaetsklinikum Leipzig AOeR ( Site 0327)
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0020)
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope ( Site 0001)
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center (Radiological Sciences) ( Site 0007)
-
Monterey, California, Spojené státy, 93940
- Pacific Cancer Care ( Site 0006)
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco ( Site 0023)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute ( Site 0002)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center ( Site 0019)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Texas Oncology-Austin Midtown ( Site 8002)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má měřitelné onemocnění, definované jako ≥1 léze, kterou lze přesně změřit ve 2 rozměrech pomocí diagnostického kvalitního příčného anatomického zobrazení (počítačová tomografie nebo magnetická rezonance). Minimální rozměr musí být >15 mm v nejdelším průměru nebo >10 mm v krátké ose
- Je schopen poskytnout základní nebo excizní biopsii nádoru pro analýzu biomarkerů z archivní (do 3 měsíců) nebo nově získané biopsie při screeningu
- Má výkonnostní stav 0 nebo 1 ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG)
Kritéria vyloučení:
- Má známé klinicky aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS).
- Podstoupil předchozí léčbu protilátkou proti genu aktivace lymfocytů-3 (LAG-3).
- Podstoupil terapii chimérickými antigenními receptory (CAR)-T-buňkami pro kohorty cHL a DLBCL
- Absolvoval předchozí protinádorovou terapii nebo hrudní radiační terapii během 14 dnů před první dávkou studijní léčby
- Má nehematologickou reziduální toxicitu ≥2. stupně z předchozí léčby
- měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku během 4 týdnů před prvním dnem studie nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných ≥ 4 týdny dříve
- Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby. Podání usmrcených vakcín je povoleno
- Obdržela vyšetřovací činidlo nebo použila vyšetřovací zařízení během 4 týdnů před podáním intervence
- Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv)
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
- Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu
- Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Má známou aktivní infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C
- je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
- Během posledních 5 let podstoupil alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk/solidních orgánů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A: Favezelimab Dávka A+pembrolizumab
Účastníci dostávají 200 mg pembrolizumabu intravenózní (IV) infuzí následovanou dávkou favezelimabu A formou IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 35 cyklů (až přibližně 2 roky).
|
Podává se jako IV infuze každé 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
Podává se jako IV infuze Q3W
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A: Favezelimab Dávka B+pembrolizumab
Účastníci dostávají 200 mg pembrolizumabu intravenózní infuzí následovanou dávkou favezelimabu B intravenózní infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 35 cyklů (až přibližně 2 roky).
|
Podává se jako IV infuze každé 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
Podává se jako IV infuze Q3W
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A: Favezelimab Dávka C+Pembrolizumab
Účastníci dostávají 200 mg pembrolizumabu iv infuzí následovanou favezelimabem dávkou C iv infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 35 cyklů (až přibližně 2 roky).
|
Podává se jako IV infuze každé 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
Podává se jako IV infuze Q3W
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B: cHL-kombinovaná terapie
Účastníci s cHL dostávají 200 mg pembrolizumabu iv infuzí následovanou doporučenou dávkou 2. fáze (RP2D) favezelimabu iv infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 35 cyklů (až přibližně 2 roky).
|
Podává se jako IV infuze každé 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
Podává se jako IV infuze Q3W
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B: DLBCL-kombinovaná terapie
Účastníci s DLBCL dostávají 200 mg pembrolizumabu intravenózní infuzí následovanou RP2D favezelimabu intravenózní infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 35 cyklů (až přibližně 2 roky).
|
Podává se jako IV infuze každé 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
Podává se jako IV infuze Q3W
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B: iNHL-kombinovaná terapie
Účastníci s iNHL dostávají 200 mg pembrolizumabu intravenózní infuzí následovanou RP2D favezelimabu intravenózní infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 35 cyklů (až přibližně 2 roky).
|
Podává se jako IV infuze každé 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
Podává se jako IV infuze Q3W
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B: Randomizovaná cHL-monoterapie
Účastníci s cHL dostávají buď pembrolizumab IV infuzí nebo RP2D favezelimabu IV infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu (Q3W) po dobu až 35 cyklů (až přibližně 2 roky).
|
Podává se jako IV infuze každé 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
Podává se jako IV infuze Q3W
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní)
|
DLT bude definována jako jakákoli nežádoucí příhoda související s drogou (AE) pozorovaná během období hodnocení DLT (cyklus 1), která má za následek změnu dané dávky nebo zpoždění zahájení dalšího cyklu a je hlášena jako procento účastníků, kteří prodělali DLT definovaná společnou terminologií pro nežádoucí účinky National Cancer Institute verze 4.0.
|
Cyklus 1 (až 21 dní)
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do konce sledování (až přibližně 27 měsíců)
|
Procento účastníků, u kterých se vyskytl AE definovaný jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom, nemoc nebo zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného se studijní terapií a bez ohledu na kauzalitu studijní léčby
|
Od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do konce sledování (až přibližně 27 měsíců)
|
|
Procento účastníků s přerušením léčby kvůli AE
Časové okno: Od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do konce studijní léčby (až přibližně 24 měsíců)
|
Procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
|
Od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do konce studijní léčby (až přibližně 24 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli úplnou odpověď nebo částečnou odpověď na kritérium odpovědi na lymfomové onemocnění (Cheson et.
al., 2007) podle hodnocení vyšetřovatele.
|
Do cca 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. října 2018
Primární dokončení (Aktuální)
28. ledna 2026
Dokončení studie (Aktuální)
28. ledna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
26. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Hodgkinova nemoc
- Parkinsonova choroba 4, autozomálně dominantní Lewy Body
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- 4280-003
- MK-4280-003 (Jiný identifikátor: MSD)
- 2018-001461-16 (Číslo EudraCT)
- 2023-503587-17-00 (Identifikátor registru: EU CT)
- U1111-1287-5405 (Identifikátor registru: UTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .