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Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de favezelimab (MK-4280) et de pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints d'hémopathies malignes (MK-4280-003)

24 avril 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude clinique de phase 1/phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de MK-4280 et de pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints d'hémopathies malignes

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité du favezelimab (MK-4280) en association avec le pembrolizumab (MK-3475) à l'aide d'un plan d'étude non randomisé chez des participants atteints des hémopathies malignes suivantes :

  • lymphome hodgkinien classique (cHL)
  • lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)
  • lymphome non hodgkinien indolent (iNHL)

Cette étude évaluera également l'innocuité et l'efficacité du pembrolizumab ou du favezelimab administrés en monothérapie chez les participants atteints de LHc à l'aide d'un plan d'étude randomisé 1:1.

L'étude comportera 2 phases : une phase préliminaire de sécurité et une phase d'expansion de l'efficacité. La dose recommandée de Phase 2 (RP2D) sera déterminée dans la phase préliminaire de sécurité en évaluant les toxicités limitant la dose.

Il n'y a pas d'hypothèse principale pour cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

174

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
        • Recrutement
        • U. klinikum Koeln AOER ( Site 0326)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: +4922147897657
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 4103
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Leipzig AOeR ( Site 0327)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: +493419720363
  • Australie
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australie, 2139
        • Recrutement
        • Concord Repatriation & General Hospital ( Site 0203)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: +61397677341
    • Queensland
      • Woollongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Recrutement
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0204)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: +61731766826
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Recrutement
        • Monash Health ( Site 0201)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: +61395946666
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
        • Recrutement
        • St Vincent s Hospital (Melbourne) Limited ( Site 0202)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: +61398593936
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
        • Recrutement
        • BC Cancer ( Site 0107)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 6048776000
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • Recrutement
        • CancerCare Manitoba ( Site 0101)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 2047874156
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Recrutement
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0100)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 4169464501
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Recrutement
        • Jewish General Hospital ( Site 0105)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 5143408222 x 24572
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Recrutement
        • Rambam Medical Center ( Site 0382)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: +97247773109
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Recrutement
        • Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 0383)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: +97226778243
      • Ramat Gan, Israël, 5262001
        • Recrutement
        • Chaim Sheba Medical Center. ( Site 0380)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: +97235302588
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Recrutement
        • Sourasky Medical Center ( Site 0381)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: +97236973782
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
        • Recrutement
        • A.O. Universitaria Policlinico S. Orsola-Malpighi ( Site 0351)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: +390516363680
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Italie, 47014
        • Recrutement
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori ( Site 0354)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: +390543739290
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italie, 20089
        • Recrutement
        • Humanitas-U.O di Oncologia medica ed Ematologia ( Site 0352)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: +390282244080
  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Recrutement
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0020)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 480-256-3425
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope ( Site 0001)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 626-256-2405
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center (Radiological Sciences) ( Site 0007)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 310-582-4067
      • Monterey, California, États-Unis, 93940
        • Actif, ne recrute pas
        • Pacific Cancer Care ( Site 0006)
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California San Francisco ( Site 0023)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 415-885-3882
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Actif, ne recrute pas
        • Dana Farber Cancer Institute ( Site 0002)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Complété
        • Fox Chase Cancer Center ( Site 0019)
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Complété
        • Texas Oncology-Austin Midtown ( Site 8002)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • A une maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion qui peut être mesurée avec précision en 2 dimensions avec une imagerie anatomique en coupe transversale de qualité diagnostique (tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique). La mesure minimale doit être > 15 mm dans le diamètre le plus long ou > 10 mm dans l'axe court
  • Est en mesure de fournir une biopsie tumorale au trocart ou excisionnelle pour l'analyse des biomarqueurs à partir d'une archive (dans les 3 mois) ou d'une biopsie nouvellement obtenue lors du dépistage
  • A un statut de performance de 0 ou 1 sur le Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

Critère d'exclusion:

  • A une atteinte connue du système nerveux central (SNC) cliniquement active
  • A déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-lymphocyte activation gene-3 (LAG-3)
  • A reçu une thérapie par récepteurs antigéniques chimériques (CAR)-cellules T pour les cohortes cHL et DLBCL
  • A déjà reçu un traitement anticancéreux ou une radiothérapie thoracique dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • A des toxicités résiduelles non hématologiques de grade ≥ 2 d'un traitement antérieur
  • A eu un anticorps monoclonal anticancéreux antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des EI dus à des agents administrés ≥ 4 semaines plus tôt
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée
  • A reçu un agent expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)
  • A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
  • A une infection active nécessitant une thérapie systémique intraveineuse
  • A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • A une infection connue et active de l'hépatite B ou de l'hépatite C
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
  • A subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques/d'organe solide au cours des 5 dernières années

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : Favezelimab Dose A+pembrolizumab
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) suivis de la dose A de favezelimab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pendant un maximum de 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Biologique: pembrolizumab
Administré en perfusion IV toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologique: Favezelimab
Administré en perfusion IV Q3W
Autres noms:
  • MK-4280
Expérimental: Partie A : Favezelimab Dose B+pembrolizumab
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV suivi de la dose B de favezelimab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Biologique: pembrolizumab
Administré en perfusion IV toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologique: Favezelimab
Administré en perfusion IV Q3W
Autres noms:
  • MK-4280
Expérimental: Partie A : Favezelimab Dose C + Pembrolizumab
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV suivi de la dose C de favezelimab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Biologique: pembrolizumab
Administré en perfusion IV toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologique: Favezelimab
Administré en perfusion IV Q3W
Autres noms:
  • MK-4280
Expérimental: Partie B : thérapie combinée cHL
Les participants atteints de LHc reçoivent 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV, suivis de la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de favezelimab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Biologique: pembrolizumab
Administré en perfusion IV toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologique: Favezelimab
Administré en perfusion IV Q3W
Autres noms:
  • MK-4280
Expérimental: Partie B : DLBCL-thérapie combinée
Les participants atteints de DLBCL reçoivent 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV suivi du RP2D de favezelimab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Biologique: pembrolizumab
Administré en perfusion IV toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologique: Favezelimab
Administré en perfusion IV Q3W
Autres noms:
  • MK-4280
Expérimental: Partie B : iNHL-thérapie combinée
Les participants atteints de LNHi reçoivent 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV suivi de la RP2D de favezelimab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Biologique: pembrolizumab
Administré en perfusion IV toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologique: Favezelimab
Administré en perfusion IV Q3W
Autres noms:
  • MK-4280
Expérimental: Partie B : Monothérapie cHL randomisée
Les participants atteints de LHc reçoivent soit du pembrolizumab par perfusion IV, soit le RP2D de favezelimab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines (Q3W) pendant un maximum de 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Biologique: pembrolizumab
Administré en perfusion IV toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Biologique: Favezelimab
Administré en perfusion IV Q3W
Autres noms:
  • MK-4280

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants éprouvant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Le DLT sera défini comme tout événement indésirable (EI) lié au médicament observé au cours de la période d'évaluation du DLT (cycle 1) qui entraîne une modification d'une dose donnée ou un retard dans le lancement du cycle suivant et signalé comme le pourcentage de participants subissant un DLT défini par le National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events version 4.0.
Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Pourcentage de participants subissant un événement indésirable (EI)
Délai: Du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 27 mois)
Pourcentage de participants subissant un EI défini comme tout signe, symptôme, maladie ou aggravation d'une affection préexistante défavorable et non intentionnel temporairement associé au traitement à l'étude et quelle que soit la causalité avec le traitement à l'étude
Du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à environ 27 mois)
Pourcentage de participants ayant interrompu leur traitement en raison d'un EI
Délai: Du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à la fin du traitement de l'étude (jusqu'à environ 24 mois)
Pourcentage de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un EI
Du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à la fin du traitement de l'étude (jusqu'à environ 24 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
ORR est défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont eu une réponse complète ou une réponse partielle selon les critères de réponse à la maladie du lymphome (Cheson et. al., 2007) tel qu'évalué par l'investigateur.
Jusqu'à environ 24 mois
Concentration sérique de Favezelimab
Délai: À des moments précis (jusqu'à environ 25 mois)
Des échantillons de sang seront prélevés à des moments précis pour la détermination de la concentration sérique de favezelimab. Pour les cycles 1 et 8 : Jour 1 à la pré-dose, à la fin de la perfusion et 4 heures après la dose ; Jours 8 et 15 à tout moment. Cycles 2 à 7, Cycles 9 à 16 et tous les 4 cycles par la suite : Jour 1 à la prédose. Des échantillons de sang seront également prélevés lors de la visite de suivi de 30 jours.
À des moments précis (jusqu'à environ 25 mois)
Concentration sérique de pembrolizumab
Délai: À des moments précis (jusqu'à environ 25 mois)
Des échantillons de sang seront prélevés à des moments précis pour la détermination de la concentration sérique de pembrolizumab. Pour les cycles 1 et 8 : Jour 1 à la pré-dose, à la fin de la perfusion et 4 heures après la dose ; Jours 8 et 15 à tout moment. Cycles 2 à 7, Cycles 9 à 16 et tous les 4 cycles par la suite : Jour 1 à la prédose. Des échantillons de sang seront également prélevés lors de la visite de suivi de 30 jours.
À des moments précis (jusqu'à environ 25 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 octobre 2018

Achèvement primaire (Estimé)

19 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

19 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2018

Première publication (Réel)

26 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4280-003
  • MK-4280-003 (Autre identifiant: Merck)
  • 2018-001461-16 (Numéro EudraCT)
  • 2023-503587-17-00 (Identificateur de registre: EU CT)
  • U1111-1287-5405 (Identificateur de registre: UTN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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