Bendamustin/Rituximab následovaný venetoclaxem a rituximabem pro léčbu chronické lymfocytární leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Diagnostikována CLL
• Aby byl subjekt považován za CLL, musí mít absolutní lymfocytózu v krvi alespoň 5 000 lymfocytů na mikrolitr nebo lymfocytózu kostní dřeně větší nebo rovnou 30 % všech jaderných buněk.
• Histologická a imunofenotypová analýza by měla prokázat lymfocyty malé až střední velikosti s průtokovou cytometrií prokazující určitou populaci lymfocytů.
• Žádná předchozí léčba jejich nemoci. Lokální nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny pro jiné zdravotní stavy, např. astma nebo dermatologické důvody.
• Skóre výkonnosti východní onkologické kooperativní skupiny (ECOG) ≤ 2.
• Subjekty s autoimunitní hemolytickou anémií nebo autoimunitní trombocytopenií budou způsobilé pro léčbu podle tohoto protokolu bez ohledu na stadium onemocnění po diskusi s hlavním zkoušejícím.
• Absolutní počet neutrofilů > 1,0 109/l; hemoglobin > 8 g/dl; nebo počet krevních destiček > 50 x 109/l (pokud není způsobeno selháním kostní dřeně).
• Přiměřená funkce jater
• aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) a protrombinový čas (PT) nesmí překročit 1,5násobek horní hranice referenčních rozmezí.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (viz níže) alespoň 90 dní před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii.

  • U žen ve fertilním věku (WCBP): negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (βhCG) v séru musí být proveden do 1 týdne před randomizací (WCBP definováno jako sexuálně zralá žena, která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci nebo která nebyla přirozeně po menopauze po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců [ženy ≤ 55 let] nebo 12 po sobě jdoucích měsíců [ženy > 55 let]).
  • Muži a ženy, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí být ochotni používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Sexuálně aktivní muži a ženy užívající perorální antikoncepční pilulky by také měli používat bariérovou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které byly dříve léčeny pro CLL nebo malý lymfocytární lymfom (SLL), s výjimkou kortikosteroidů pro zmírnění symptomů.

• Léčba kterýmkoli z následujících léků během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

  • Steroidní terapie pro antineoplastický záměr
  • středně silné nebo silné inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A).
  • středně silné nebo silné induktory CYP3A
• Subjekt má známou alergii na inhibitory xanthinoxidázy a/nebo rasburikázu.
• Subjekt má významnou anamnézu renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického, kardiovaskulárního nebo jaterního onemocnění, které by podle názoru výzkumníka nepříznivě ovlivnilo jeho/její účast v této studii.

• Subjekt má důkazy o jiném klinicky významném nekontrolovaném stavu (stavech), včetně, ale bez omezení na:

  1. Nekontrolovaná a/nebo aktivní systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
  2. Chronická hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující léčbu. Poznámka: jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV (tj. může se účastnit povrchový (HBs) antigen hepatitidy B, pozitivní anti-HBs protilátka a anti-hepatitida B jádrová protilátka (HBc) negativní) nebo pozitivní anti-HBc protilátka z intravenózních imunoglobulinů (IVIG).
• Je známo, že subjekt je pozitivní na HIV. (Testování HIV není vyžadováno.)
• Srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo arytmie vyžadující léčbu.
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy a muži ve fertilním věku by měli používat účinnou antikoncepci.
• Subjekt měl v anamnéze aktivní malignity jiné než CLL během posledních 2 let před vstupem do studie s výjimkou: adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, adekvátně léčeného bazaliomu nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže nebo předchozího malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem.
• Subjekty mohou dostávat intravenózní imunoglobulin (IVIG) pro hypogamaglobulinémii, zatímco jsou v protokolu. Subjekty mohou během protokolu dostávat erytropoetin, filgrastim, pegfilgrastim nebo sargramostim.
• Subjekt má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
• Subjekty se známým Richterovým syndromem nebo s Richterovým syndromem v anamnéze.
• Subjekty, které jsou aktivně léčeny na nehematologické autoimunitní onemocnění nebo užívají jiná imunomodulační činidla (např. cyklosporin, takrolimus atd.) budou vyloučeny.
• Subjekty, které dostaly alogenní transplantaci kmenových buněk.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako inhibitory BCL-2, bendamustin nebo monoklonální protilátky proti CD20.

• Podávání nebo konzumace některého z následujících léků během 3 dnů před první dávkou studovaného léku:

  • Grapefruit nebo výrobky z grapefruitu
  • Sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče)
  • Hvězdné ovoce