Bendamustina/Rituximabe seguido de Venetoclax e Rituximabe para tratamento de leucemia linfocítica crônica

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Diagnosticado com LLC
• Para ser considerado CLL, o indivíduo deve ter uma linfocitose absoluta no sangue de pelo menos 5.000 linfócitos por microlitro, ou linfocitose da medula óssea maior ou igual a 30% de todas as células nucleadas.
• A análise histológica e imunofenotípica deve demonstrar linfócitos de tamanho pequeno a moderado com citometria de fluxo demonstrando uma certa população de linfócitos.
• Nenhuma terapia prévia para sua doença. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos para outras condições médicas, como asma ou razões dermatológicas.
• Pontuação de desempenho do Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) ≤ 2.
• Indivíduos com anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune serão elegíveis para tratamento neste protocolo independentemente do estágio da doença mediante discussão com o investigador principal.
• Uma contagem absoluta de neutrófilos > 1,0 109/L; hemoglobina > 8 g/dL; ou uma contagem de plaquetas > 50 x 109/L (a menos que devido a insuficiência da medula óssea).
• Função hepática adequada
• tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e tempo de protrombina (PT) não deve exceder 1,5x o limite superior dos intervalos de referência.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (veja abaixo) por pelo menos 90 dias antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.

  • Para mulheres com potencial para engravidar (WCBP): um teste de gravidez β-gonadotrofina coriônica humana (βhCG) sérico negativo deve ser realizado dentro de 1 semana antes da randomização (WCBP definido como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a esterilização cirúrgica ou que não foi naturalmente pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos [mulheres ≤ 55 anos] ou 12 meses consecutivos [mulheres > 55 anos]).
  • Indivíduos do sexo masculino e feminino que não são estéreis cirurgicamente ou na pós-menopausa devem estar dispostos a usar métodos anticoncepcionais clinicamente aceitáveis ​​desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos e mulheres que usam pílulas anticoncepcionais orais também devem usar contracepção de barreira.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que foram previamente tratados para LLC ou linfoma linfocítico pequeno (SLL), exceto com corticosteroides para alívio dos sintomas.

• Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • Terapia com esteroides para intenção antineoplásica
  • inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 3A (CYP3A)
  • indutores moderados ou fortes de CYP3A
• O sujeito tem alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e/ou rasburicase.
• O sujeito tem um histórico significativo de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, cardiovascular ou hepática que, na opinião do investigador, afetaria adversamente sua participação neste estudo.

• O sujeito tem evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a:

  1. Infecção sistêmica descontrolada e/ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica)
  2. Vírus da hepatite B crônica (HBV) ou hepatite C (HCV) que requerem tratamento. Nota: indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (ou seja, podem participar.
• Sujeito é conhecido por ser positivo para HIV. (O teste de HIV não é necessário.)
• Insuficiência cardíaca ou arritmia classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) que requer tratamento.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres e homens em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos eficazes.
• O indivíduo tem um histórico de outras malignidades ativas além da LLC nos últimos 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção de: carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma escamoso localizado da pele, ou antecedentes malignidade confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa.
• Os indivíduos podem receber imunoglobulina intravenosa (IVIG) para hipogamaglobulinemia durante o protocolo. Os indivíduos podem receber eritropoetina, filgrastim, pegfilgrastim ou sargramostim durante o protocolo.
• O sujeito tem síndrome de má absorção ou outra condição que impede a via de administração enteral.
• Indivíduos com síndrome de Richter conhecida ou história de síndrome de Richter.
• Indivíduos que estão sendo tratados ativamente para uma doença autoimune não hematológica ou estão tomando outros agentes imunomoduladores (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, etc.) serão excluídos.
• Indivíduos que receberam um transplante alogênico de células-tronco.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a inibidores de BCL-2, bendamustina ou anticorpos monoclonais anti-CD20.

• Administração ou consumo de qualquer um dos seguintes dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • Toranja ou produtos de toranja
  • Laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha)
  • Carambola