Bendamustine/Rituximab följt av Venetoclax och Rituximab för behandling av kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år.
• Diagnostiserats med KLL
• För att betraktas som KLL måste patienten ha en absolut lymfocytos i blodet på minst 5 000 lymfocyter per mikroliter, eller benmärgslymfocytos större än eller lika med 30 % av alla kärnförsedda celler.
• Histologisk och immunfenotypisk analys bör visa små till medelstora lymfocyter med flödescytometri som visar en viss population av lymfocyter.
• Ingen tidigare terapi för deras sjukdom. Aktuella eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna för andra medicinska tillstånd, t.ex. astma eller dermatologiska skäl.
• Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) resultatpoäng på ≤ 2.
• Patienter med autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni kommer att vara berättigade till behandling enligt detta protokoll oavsett sjukdomsstadium efter diskussion med huvudutredaren.
• Ett absolut neutrofilantal > 1,0 109/L; hemoglobin > 8 g/dL; eller ett trombocytantal > 50 x 109/L (såvida det inte beror på benmärgssvikt).
• Tillräcklig leverfunktion
• aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) och protrombintid (PT) får inte överstiga 1,5 gånger den övre gränsen för referensintervall.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (se nedan) i minst 90 dagar före studiestart och under hela studiedeltagandet.

  • För kvinnor i fertil ålder (WCBP): ett negativt serum β-humant koriongonadotropin (βhCG) graviditetstest måste utföras inom 1 vecka före randomisering (WCBP definieras som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått kirurgisk sterilisering eller som inte har varit naturligt postmenopausal i minst 24 månader i följd [kvinnor ≤ 55 år] eller 12 månader i följd [kvinnor > 55 år]).
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala måste vara villiga att använda medicinskt acceptabla metoder för preventivmedel från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Sexuellt aktiva män och kvinnor som använder p-piller bör också använda barriärprevention.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som tidigare har behandlats för KLL eller små lymfocytiska lymfom (SLL), förutom med kortikosteroider för symtomlindring.

• Behandling med något av följande inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

  • Steroidterapi för antineoplastiskt syfte
  • måttliga eller starka cytokrom P450 3A (CYP3A) hämmare
  • måttliga eller starka CYP3A-inducerare
• Personen har känd allergi mot både xantinoxidashämmare och/eller rasburikas.
• Försökspersonen har en betydande historia av njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulär eller leversjukdom som enligt utredarens åsikt skulle påverka hans/hennes deltagande i denna studie negativt.

• Försökspersonen har bevis för andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till:

  1. Okontrollerad och/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp)
  2. Kroniskt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV) som kräver behandling. Obs: försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV (dvs. hepatit B yta (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antikropp positiv och anti-hepatit B kärna (HBc) antikropp negativ) eller positiv anti-HBc antikropp från intravenösa immunglobuliner (IVIG) kan delta.
• Personen är känd för att vara positiv för HIV. (HIV-testning krävs inte.)
• New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsvikt eller arytmi som kräver behandling.
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor och män i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel.
• Försökspersonen har tidigare haft andra aktiva maligniteter än KLL under de senaste 2 åren före studiestart med undantag av: adekvat behandlat in situ karcinom i livmoderhalsen, adekvat behandlat basalcellscancer eller lokaliserat skivepitelcancer i huden, eller tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra modaliteter) med kurativ avsikt.
• Försökspersoner kan få intravenöst immunglobulin (IVIG) för hypogammaglobulinemi under protokollet. Patienter kan få erytropoietin, filgrastim, pegfilgrastim eller sargramostim under protokollet.
• Personen har malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg.
• Personer med känt Richters syndrom eller en historia av Richters syndrom.
• Patienter som är aktivt behandlade för en icke-hematologisk autoimmun sjukdom, eller är på andra immunmodulerande medel (t.ex. ciklosporin, takrolimus, etc.) kommer att uteslutas.
• Försökspersoner som har fått en allogen stamcellstransplantation.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som BCL-2-hämmare, bendamustin eller anti-CD20 monoklonala antikroppar.

• Administrering eller konsumtion av något av följande inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

  • Grapefrukt eller grapefruktprodukter
  • Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner)
  • Stjärnfrukt