Bendamustyna/rytuksymab, a następnie wenetoklaks i rytuksymab w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Zdiagnozowano PBL
• Aby zostać uznanym za CLL, pacjent musi mieć bezwzględną limfocytozę we krwi wynoszącą co najmniej 5000 limfocytów na mikrolitr lub limfocytozę szpiku kostnego większą lub równą 30% wszystkich komórek jądrzastych.
• Analiza histologiczna i immunofenotypowa powinna wykazać limfocyty o małej lub średniej wielkości, a cytometria przepływowa powinna wykazać pewną populację limfocytów.
• Brak wcześniejszej terapii ich choroby. Miejscowe lub wziewne kortykosteroidy są dozwolone w przypadku innych schorzeń, np. astmy lub przyczyn dermatologicznych.
• Ocena wyników Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) ≤ 2.
• Pacjenci z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub małopłytkowością autoimmunologiczną będą kwalifikować się do leczenia według tego protokołu niezależnie od stadium choroby po omówieniu z głównym badaczem.
• bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 109/l; hemoglobina > 8 g/dl; lub liczba płytek krwi > 50 x 109/l (chyba że jest to spowodowane niewydolnością szpiku kostnego).
• Odpowiednia czynność wątroby
• czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) i czas protrombinowy (PT) nie przekraczały 1,5-krotności górnej granicy zakresów referencyjnych.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (patrz poniżej) przez co najmniej 90 dni przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania.

  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WCBP): ujemny wynik testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (βhCG) w surowicy należy wykonać w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją (WCBP definiuje się jako dojrzałą płciowo kobietę, która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej lub która nie została naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące [kobiety ≤ 55 lat] lub 12 kolejnych miesięcy [kobiety > 55 lat]).
  • Mężczyźni i kobiety, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub po menopauzie, muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyźni aktywni seksualnie oraz kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne również powinni stosować antykoncepcję mechaniczną.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu PBL lub chłoniaka z małych limfocytów (SLL), z wyjątkiem kortykosteroidów w celu złagodzenia objawów.

• Leczenie dowolnym z poniższych leków w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

  • Terapia sterydowa w intencji przeciwnowotworowej
  • umiarkowane lub silne inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A).
  • umiarkowane lub silne induktory CYP3A
• Tester ma znaną alergię na inhibitory oksydazy ksantynowej i/lub rasburykazę.
• Uczestnik ma w wywiadzie znaczącą chorobę nerek, neurologiczną, psychiatryczną, endokrynologiczną, metaboliczną, immunologiczną, sercowo-naczyniową lub wątrobową, która w opinii badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na jego udział w tym badaniu.

• Uczestnik ma dowody na inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi:

  1. Niekontrolowana i/lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
  2. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia. Uwaga: osoby z serologicznym dowodem wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. mogą uczestniczyć antygen powierzchniowy (HBs) zapalenia wątroby typu B, dodatnie przeciwciała anty-HBs i negatywne przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) lub dodatnie przeciwciała anty-HBc z immunoglobulin dożylnych (IVIG).
• Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność wirusa HIV. (Test na HIV nie jest wymagany.)
• Niewydolność serca lub arytmia klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA) wymagająca leczenia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję.
• Pacjent ma historię aktywnych nowotworów złośliwych innych niż PBL w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry lub wcześniejszego nowotwór ograniczony i chirurgicznie usunięty (lub leczony innymi metodami) z zamiarem wyleczenia.
• Pacjenci mogą otrzymywać dożylną immunoglobulinę (IVIG) z powodu hipogammaglobulinemii podczas protokołu. Osoby objęte protokołem mogą otrzymywać erytropoetynę, filgrastym, pegfilgrastym lub sargramostim.
• Pacjent ma zespół złego wchłaniania lub inny stan, który wyklucza dojelitową drogę podania.
• Osoby ze znanym zespołem Richtera lub zespołem Richtera w wywiadzie.
• Pacjenci, którzy są aktywnie leczeni z powodu niehematologicznej choroby autoimmunologicznej lub otrzymują inne środki immunomodulujące (np. cyklosporyna, takrolimus itp.) zostaną wykluczone.
• Osoby, które otrzymały allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do inhibitorów BCL-2, bendamustyny ​​lub przeciwciał monoklonalnych anty-CD20.

• Podanie lub spożycie któregokolwiek z poniższych w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

  • Produkty grejpfrutowe lub grejpfrutowe
  • Pomarańcze sewilskie (włącznie z marmoladą zawierającą pomarańcze sewilskie)
  • Gwiezdny owoc