Bendamustine/Rituximab efterfulgt af Venetoclax og Rituximab til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Diagnosticeret med CLL
• For at blive betragtet som CLL skal forsøgspersonen have en absolut lymfocytose i blodet på mindst 5.000 lymfocytter pr. mikroliter eller knoglemarvslymfocytose større end eller lig med 30 % af alle kerneholdige celler.
• Histologisk og immunfænotypisk analyse bør demonstrere små til moderate lymfocytter med flowcytometri, der viser en vis population af lymfocytter.
• Ingen forudgående behandling for deres sygdom. Aktuelle eller inhalerede kortikosteroider er tilladt af andre medicinske tilstande, f.eks. astma eller dermatologiske årsager.
• Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) præstationsscore på ≤ 2.
• Forsøgspersoner med autoimmun hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni vil være berettiget til behandling i henhold til denne protokol uanset sygdomsstadiet efter drøftelse med den primære investigator.
• Et absolut neutrofiltal > 1,0 109/L; hæmoglobin > 8 g/dl; eller et trombocyttal > 50 x 109/L (medmindre det skyldes knoglemarvssvigt).
• Tilstrækkelig leverfunktion
• aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og protrombintid (PT) må ikke overstige 1,5x den øvre grænse for referenceområder.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (se nedenfor) i mindst 90 dage før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed.

  • For kvinder i den fødedygtige alder (WCBP): en negativ serum β-humant choriongonadotropin (βhCG) graviditetstest skal udføres inden for 1 uge før randomisering (WCBP defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder [kvinder ≤ 55 år] eller 12 på hinanden følgende måneder [kvinder > 55 år]).
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, skal være villige til at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Seksuelt aktive mænd og kvinder, der bruger p-piller, bør også bruge barriereprævention.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet for CLL eller lille lymfocytisk lymfom (SLL), undtagen med kortikosteroider til symptomlindring.

• Behandling med et af følgende inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

  • Steroidterapi til anti-neoplastisk hensigt
  • moderate eller stærke cytokrom P450 3A (CYP3A) hæmmere
  • moderate eller stærke CYP3A-inducere
• Personen har kendt allergi over for både xanthinoxidasehæmmere og/eller rasburicase.
• Forsøgspersonen har en betydelig historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær eller hepatisk sygdom, som efter investigatorens mening ville påvirke hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse negativt.

• Forsøgspersonen har bevis for andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til:

  1. Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe)
  2. Kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling. Bemærk: forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overflade (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antistof positive og anti-hepatitis B kerne (HBc) antistof negativ) eller positivt anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan deltage.
• Personen er kendt for at være positiv for HIV. (HIV-test er ikke påkrævet.)
• New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesvigt eller arytmi, der kræver behandling.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder bør anvende effektiv prævention.
• Forsøgspersonen har en historie med andre aktive maligniteter end CLL inden for de seneste 2 år inden studiestart med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i cervix uteri, tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden eller tidligere malignitet begrænset og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.
• Forsøgspersoner kan modtage intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG) for hypogammaglobulinæmi, mens de er på protokol. Forsøgspersoner kan få erythropoietin, filgrastim, pegfilgrastim eller sargramostim, mens de er på protokol.
• Forsøgspersonen har malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administration.
• Personer med kendt Richters syndrom eller en historie med Richters syndrom.
• Forsøgspersoner, der er aktivt i behandling for en ikke-hæmatologisk autoimmun sygdom, eller er på andre immunmodulerende midler (f. cyclosporin, tacrolimus osv.) vil blive udelukket.
• Forsøgspersoner, der har modtaget en allogen stamcelletransplantation.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BCL-2-hæmmere, bendamustin eller anti-CD20 monoklonale antistoffer.

• Administration eller indtagelse af et eller flere af følgende inden for 3 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

  • Grapefrugt eller grapefrugtprodukter
  • Sevilla-appelsiner (herunder marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner)
  • Stjernefrugt