Bendamustina/Rituximab seguido de Venetoclax y Rituximab para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años de edad.
• Diagnosticado con LLC
• Para ser considerado CLL, el sujeto debe tener una linfocitosis absoluta en la sangre de al menos 5000 linfocitos por microlitro, o una linfocitosis en la médula ósea mayor o igual al 30 % de todas las células nucleadas.
• El análisis histológico e inmunofenotípico debe demostrar linfocitos de tamaño pequeño a moderado con citometría de flujo que demuestre una determinada población de linfocitos.
• Sin tratamiento previo para su enfermedad. Los corticosteroides tópicos o inhalados están permitidos para otras condiciones médicas, es decir, asma o razones dermatológicas.
• Puntuación de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2.
• Los sujetos con anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia autoinmune serán elegibles para el tratamiento en este protocolo, independientemente del estadio de la enfermedad, previa discusión con el investigador principal.
• Un recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 109/L; hemoglobina > 8 g/dL; o un recuento de plaquetas > 50 x 109/L (a menos que se deba a insuficiencia de la médula ósea).
• Función hepática adecuada
• el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y el tiempo de protrombina (PT) no deben exceder 1,5 veces el límite superior de los rangos de referencia.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (ver a continuación) durante al menos 90 días antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

  • Para mujeres en edad fértil (WCBP): se debe realizar una prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (βhCG) en suero negativa dentro de la semana anterior a la aleatorización (WCBP se define como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a esterilización quirúrgica o que no ha sido naturalmente esterilizada). posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos [mujeres ≤ 55 años] o 12 meses consecutivos [mujeres > 55 años]).
  • Los sujetos masculinos y femeninos que no sean estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres sexualmente activos y las mujeres que usan píldoras anticonceptivas orales también deben usar métodos anticonceptivos de barrera.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan sido tratados previamente por CLL o linfoma linfocítico pequeño (SLL), excepto con corticosteroides para el alivio de los síntomas.

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Terapia con esteroides con intención antineoplásica
  • Inhibidores moderados o fuertes del citocromo P450 3A (CYP3A)
  • inductores moderados o fuertes de CYP3A
• El sujeto tiene alergia conocida tanto a los inhibidores de la xantina oxidasa como a la rasburicasa.
• El sujeto tiene antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, cardiovascular o hepática que, en opinión del investigador, afectaría negativamente su participación en este estudio.

• El sujeto tiene evidencia de otras condiciones no controladas clínicamente significativas que incluyen, pero no se limitan a:

  1. Infección sistémica no controlada y/o activa (viral, bacteriana o fúngica)
  2. Virus de la hepatitis B crónica (VHB) o hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento. Nota: sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, antígeno de superficie de hepatitis B (HBs) negativo, anticuerpo anti-HBs positivo y anticuerpo anti-hepatitis B core (HBc) negativo) o anticuerpo anti-HBc positivo de inmunoglobulinas intravenosas (IVIG) pueden participar.
• Se sabe que el sujeto es positivo para el VIH. (No se requiere la prueba del VIH).
• Insuficiencia cardíaca o arritmia de clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) que requiere tratamiento.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• El sujeto tiene antecedentes de neoplasias malignas activas distintas de la LLC en los últimos 2 años antes del ingreso al estudio, con la excepción de: carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de células basales tratado adecuadamente o carcinoma de células escamosas localizado de la piel, o antecedentes tumor maligno confinado y extirpado quirúrgicamente (o tratado con otras modalidades) con intención curativa.
• Los sujetos pueden recibir inmunoglobulina intravenosa (IVIG) para la hipogammaglobulinemia mientras siguen el protocolo. Los sujetos pueden recibir eritropoyetina, filgrastim, pegfilgrastim o sargramostim durante el protocolo.
• El sujeto tiene síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral.
• Sujetos con síndrome de Richter conocido o antecedentes de síndrome de Richter.
• Sujetos que están siendo tratados activamente por una enfermedad autoinmune no hematológica, o están bajo otros agentes inmunomoduladores (p. ciclosporina, tacrolimus, etc.) serán excluidos.
• Sujetos que han recibido un alotrasplante de células madre.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los inhibidores de BCL-2, bendamustina o anticuerpos monoclonales anti-CD20.

• Administración o consumo de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Toronja o productos de toronja
  • Naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contenga naranjas de Sevilla)
  • Fruta estrella