Bendamustiini/rituksimabi, jota seuraavat Venetoclax ja Rituksimabi kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Diagnoosi CLL
• Jotta potilaalla voidaan katsoa olevan CLL, hänellä on oltava absoluuttinen lymfosytoosi veressä vähintään 5 000 lymfosyyttiä mikrolitraa kohti, tai luuytimen lymfosytoosi on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 % kaikista tumallisista soluista.
• Histologisen ja immunofenotyyppisen analyysin tulisi osoittaa pieniä tai kohtalaisia ​​lymfosyyttejä virtaussytometrialla, joka osoittaa tietyn lymfosyyttipopulaation.
• Ei aikaisempaa hoitoa sairauteensa. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja muiden sairauksien, kuten astman tai dermatologisten syiden, vuoksi.
• Eastern Oncology Cooperative Groupin (ECOG) suorituskykypiste ≤ 2.
• Potilaat, joilla on autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai autoimmuuninen trombosytopenia, ovat oikeutettuja tämän hoitosuunnitelman mukaiseen hoitoon sairauden vaiheesta riippumatta päätutkijan kanssa keskusteltuaan.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 109/l; hemoglobiini > 8 g/dl; tai verihiutaleiden määrä > 50 x 109/l (ellei se johdu luuytimen vajaatoiminnasta).
• Riittävä maksan toiminta
• aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja protrombiiniaika (PT) eivät saa ylittää 1,5 kertaa vertailualueiden ylärajaa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (katso alla) vähintään 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP): negatiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (βhCG) raskaustesti on tehtävä viikon sisällä ennen satunnaistamista (WCBP määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia tai joka ei ole ollut luonnostaan postmenopausaalisesti vähintään 24 peräkkäistä kuukautta [naiset ≤ 55 vuotta] tai 12 peräkkäistä kuukautta [naiset > 55 vuotta]).
  • Miesten ja naispuolisten koehenkilöiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja ehkäisypillereitä käyttävien naisten tulee myös käyttää esteehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu CLL:n tai pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL) vuoksi, paitsi kortikosteroideilla oireiden lievittämiseksi.

• Hoito jollakin seuraavista 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen
  • kohtalaiset tai voimakkaat sytokromi P450 3A:n (CYP3A) estäjät
  • kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A-induktoreita
• Potilaalla tiedetään olevan allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille että/tai rasburikaasille.
• Tutkittavalla on ollut merkittävä munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, aineenvaihdunta-, immunologinen, sydän- ja verisuoni- tai maksasairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen.

• Tutkittavalla on näyttöä muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
  2. Hoitoa vaativa krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Huomautus: henkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta (ts. Hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeeninegatiivinen, anti-HBs-vasta-ainepositiivinen ja anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBc) tai positiivinen anti-HBc-vasta-aine suonensisäisistä immunoglobuliineista (IVIG) voi osallistua.
• Kohteen tiedetään olevan HIV-positiivinen. (HIV-testiä ei vaadita.)
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan II-IV sydämen vajaatoiminta tai hoitoa vaativa rytmihäiriö.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä.
• Tutkittavalla on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin CLL viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa lukuun ottamatta: riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä tai aikaisempi pahanlaatuisuus on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai hoidettu muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella.
• Potilaat voivat saada suonensisäistä immunoglobuliinia (IVIG) hypogammaglobulinemian hoitoon protokollan aikana. Potilaat voivat saada erytropoietiinia, filgrastiimia, pegfilgrastiimia tai sargramostiimia protokollan aikana.
• Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.
• Potilaat, joilla on tunnettu Richterin oireyhtymä tai joilla on aiemmin ollut Richterin oireyhtymä.
• Potilaat, joita hoidetaan aktiivisesti ei-hematologisen autoimmuunisairauden vuoksi tai jotka käyttävät muita immunomoduloivia aineita (esim. syklosporiini, takrolimuusi jne.) jätetään pois.
• Koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BCL-2-estäjät, bendamustiini tai monoklonaaliset anti-CD20-vasta-aineet.

• Minkä tahansa seuraavista antaminen tai nauttiminen 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • Greippi tai greippituotteet
  • Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja)
  • Tähtihedelmä