Bendamusztin/rituximab, majd Venetoclax és Rituximab a krónikus limfocitás leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• CLL-lel diagnosztizálták
• Ahhoz, hogy az alany CLL-nek minősüljön, a vérben legalább 5000 limfocitával kell rendelkeznie mikroliterenként, vagy csontvelői limfocitózissal kell rendelkeznie az összes magos sejt 30%-ánál nagyobb vagy azzal egyenlő.
• A szövettani és immunfenotípusos elemzésnek kis vagy közepes méretű limfociták jelenlétét kell kimutatnia, áramlási citometriával pedig bizonyos limfociták populációját.
• Nincs előzetes terápia a betegségükre. A helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok más egészségügyi állapotok, például asztma vagy bőrgyógyászati ​​okok esetén megengedettek.
• Az Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) teljesítménypontszáma ≤ 2.
• Az autoimmun hemolitikus anémiában vagy autoimmun thrombocytopeniában szenvedő alanyok jogosultak lesznek a kezelésre ebben a protokollban, függetlenül a betegség stádiumától, miután megbeszélték a vezető kutatóval.
• abszolút neutrofilszám > 1,0 109/l; hemoglobin > 8 g/dl; vagy a vérlemezkeszám > 50 x 109/l (kivéve, ha csontvelő-elégtelenség miatt van).
• Megfelelő májműködés
• az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) és a protrombin idő (PT) nem haladhatja meg a referenciatartomány felső határának 1,5-szeresét.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálatba való belépés előtt legalább 90 napig megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak (lásd alább).

  • Fogamzóképes nők (WCBP): negatív szérum β-humán koriongonadotropin (βhCG) terhességi tesztet kell végezni a randomizáció előtt 1 héten belül (WCBP meghatározása szerint olyan ivarérett nő, aki nem esett át műtéti sterilizáláson, vagy akit nem végeztek természetes úton). menopauza után legalább 24 egymást követő hónapig [nők ≤ 55 éves korig] vagy 12 egymást követő hónapig [55 év feletti nők]).
  • Azoknak a férfi és női alanyoknak, akik műtétileg nem sterilek vagy posztmenopauzában vannak, hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A szexuálisan aktív férfiaknak és az orális fogamzásgátló tablettát használó nőknek is alkalmazniuk kell a gáti fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akiket korábban CLL vagy kis limfocitás limfóma (SLL) miatt kezeltek, kivéve a tünetek enyhítésére kortikoszteroidokkal.

• Kezelés az alábbiak bármelyikével a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül:

  • Szteroidterápia daganatellenes szándékra
  • mérsékelt vagy erős citokróm P450 3A (CYP3A) inhibitorok
  • mérsékelt vagy erős CYP3A induktorok
• Az alany ismerten allergiás a xantin-oxidáz inhibitorokra és/vagy a rasburikázra.
• Az alanynak jelentős vese-, neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, metabolikus, immunológiai, szív- és érrendszeri vagy májbetegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételét.

• Az alany egyéb, klinikailag jelentős, nem kontrollált állapot(ok)ra utal, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. Kontrollálatlan és/vagy aktív szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás)
  2. Krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C (HCV), amely kezelést igényel. Megjegyzés: az alanyok, akiknek szerológiai bizonyítéka van a korábbi HBV elleni vakcinázásra (pl. Hepatitis B felszíni (HBs) antigén negatív, anti-HBs antitest pozitív és anti-hepatitis B mag (HBc) antitest negatív) vagy pozitív anti-HBc antitest intravénás immunglobulinokból (IVIG) vehet részt.
• Az alanyról ismert, hogy HIV-pozitív. (HIV-teszt nem szükséges.)
• New York Heart Association (NYHA) II-IV osztályú szívelégtelenség vagy kezelést igénylő aritmia.
• Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
• Az alanynak a kórtörténetében CLL-től eltérő aktív rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 2 évben, kivéve: megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma, megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák, vagy korábbi rosszindulatú daganatok bezárása és műtéti eltávolítása (vagy más módszerekkel kezelt) gyógyító szándékkal.
• Az alanyok intravénás immunglobulint (IVIG) kaphatnak hipogammaglobulinémia miatt, amíg a protokollt alkalmazzák. Az alanyok eritropoetint, filgrasztimot, pegfilgrasztimot vagy sargramosztimot kaphatnak a protokoll alatt.
• Az alany malabszorpciós szindrómában vagy más olyan állapotban szenved, amely kizárja az enterális beadási módot.
• Ismert Richter-szindrómában szenvedő alanyok, vagy akiknek a kórtörténetében Richter-szindróma szerepel.
• Olyan alanyok, akiket nem hematológiai autoimmun betegség miatt aktívan kezelnek, vagy más immunmoduláló szereket (pl. ciklosporin, takrolimusz stb.) kizárásra kerül.
• Olyan alanyok, akik allogén őssejt-transzplantáción estek át.
• A BCL-2 inhibitorokhoz, bendamusztinhoz vagy anti-CD20 monoklonális antitestekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a kórtörténetében.

• Az alábbiak bármelyikének beadása vagy fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 napon belül:

  • Grapefruit vagy grapefruit termékek
  • Sevillai narancs (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is)
  • Csillag gyümölcs