慢性リンパ性白血病の治療のためのベンダムスチン/リツキシマブに続くベネトクラクスおよびリツキシマブ

包含基準:

• 18歳以上。
• CLLと診断されました
• CLLと見なされるには、被験者は血液中の絶対リンパ球増加が1マイクロリットルあたり少なくとも5,000個であるか、骨髄リンパ球増加が全有核細胞の30%以上である必要があります。
• 組織学的および免疫表現型分析では、特定のリンパ球集団を示すフローサイトメトリーを使用して、小から中程度のサイズのリンパ球を示す必要があります。
• 彼らの病気に対する前治療はありません。 局所または吸入コルチコステロイドは、喘息または皮膚科学的理由など、他の病状に対して許可されています。
• -Eastern Oncology Cooperative Group（ECOG）のパフォーマンススコアが2以下。
• 自己免疫性溶血性貧血または自己免疫性血小板減少症の被験者は、主任研究者との話し合いにより、病期に関係なく、このプロトコルでの治療の対象となります。
• 絶対好中球数 > 1.0 109/L;ヘモグロビン > 8 g/dL;または血小板数 > 50 x 109/L (骨髄不全による場合を除く)。
• 十分な肝機能
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) およびプロトロンビン時間 (PT) が基準範囲の上限の 1.5 倍を超えないようにします。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

• -出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前の少なくとも90日間、および研究参加期間中、適切な避妊法（下記参照）を使用することに同意する必要があります。

  • 出産の可能性がある女性 (WCBP) の場合: 無作為化の 1 週間前に血清 β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (βhCG) 妊娠検査が陰性である必要があります (WCBP は、外科的不妊手術を受けていない、または自然に不妊手術を受けていない性的に成熟した女性として定義されます)。閉経後少なくとも連続 24 ヶ月 [女性 ≤ 55 歳] または連続 12 ヶ月 [女性 > 55 歳])。
  • 外科的に無菌ではない、または閉経後の男性および女性の被験者は、治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与の30日後まで、医学的に許容される避妊法を進んで使用する必要があります。 性的に活発な男性、および経口避妊薬を使用している女性も、バリア避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

• -症状緩和のためのコルチコステロイドを除いて、以前にCLLまたは小リンパ球性リンパ腫（SLL）の治療を受けた被験者。

• -治験薬の初回投与前7日以内に以下のいずれかによる治療：

  • 抗腫瘍目的のステロイド療法
  • 中程度または強力なシトクロム P450 3A (CYP3A) 阻害剤
  • 中程度または強力な CYP3A インデューサー
• -被験者は、キサンチンオキシダーゼ阻害剤および/またはラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギーを持っています。
• -被験者には、腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、心血管、または肝臓の重大な病歴があり、治験責任医師の意見では、この研究への参加に悪影響を及ぼします。

• 被験者には、以下を含むがこれらに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠があります。

  1. -制御されていないおよび/または活動的な全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
  2. -治療を必要とする慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 注：HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者（すなわち B型肝炎表面（HBs）抗原陰性、抗HBs抗体陽性および抗B型肝炎コア（HBc）抗体陰性）または静脈内免疫グロブリン（IVIG）からの抗HBc抗体陽性が関与する可能性があります。
• 被験者はHIV陽性であることが知られています。 （HIV検査は必要ありません。）
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスII〜IVの心不全または治療を必要とする不整脈。
• 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠可能な年齢の女性と男性は、効果的な避妊法を使用する必要があります。
• -被験者は、研究登録前の過去2年以内にCLL以外の活動的な悪性腫瘍の病歴を持っています。例外は、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、適切に治療された基底細胞癌または皮膚の限局性扁平上皮癌、または以前の悪性腫瘍を限定し、治癒目的で外科的に切除 (または他のモダリティで治療) したもの。
• 被験者は、プロトコル中に低ガンマグロブリン血症のために静脈内免疫グロブリン（IVIG）を受ける場合があります。 被験者は、プロトコル中にエリスロポエチン、フィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、またはサルグラモスチムを受け取ることができます。
• -被験者は、吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態を持っています。
• -既知のリヒター症候群またはリヒター症候群の病歴のある被験者。
• -非血液学的自己免疫疾患の積極的な治療を受けている被験者、または他の免疫調節剤（例： シクロスポリン、タクロリムスなど）は除外されます。
• -同種幹細胞移植を受けた被験者。
• -BCL-2阻害剤、ベンダムスチン、または抗CD20モノクローナル抗体と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

• -治験薬の初回投与前3日以内の以下のいずれかの投与または消費：

  • グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品
  • セビリアオレンジ（セビリアオレンジ入りマーマレードを含む）
  • スターフルーツ