Bendamustine/Rituximab suivi du vénétoclax et du rituximab pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostiqué LLC
• Pour être considéré comme LLC, le sujet doit avoir une lymphocytose absolue dans le sang d'au moins 5 000 lymphocytes par microlitre, ou une lymphocytose de la moelle osseuse supérieure ou égale à 30 % de toutes les cellules nucléées.
• L'analyse histologique et immunophénotypique doit mettre en évidence des lymphocytes de taille petite à modérée avec une cytométrie en flux démontrant une certaine population de lymphocytes.
• Aucun traitement antérieur pour leur maladie. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés pour d'autres conditions médicales, c'est-à-dire l'asthme ou des raisons dermatologiques.
• Score de performance du Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) ≤ 2.
• Les sujets atteints d'anémie hémolytique auto-immune ou de thrombocytopénie auto-immune seront éligibles pour un traitement sur ce protocole quel que soit le stade de la maladie après discussion avec l'investigateur principal.
• Un nombre absolu de neutrophiles > 1,0 109/L ; hémoglobine > 8 g/dL ; ou une numération plaquettaire > 50 x 109/L (sauf si due à une insuffisance médullaire).
• Fonction hépatique adéquate
• le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) et le temps de prothrombine (PT) ne doivent pas dépasser 1,5 fois la limite supérieure des plages de référence.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (voir ci-dessous) pendant au moins 90 jours avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.

  • Pour les femmes en âge de procréer (WCBP) : un test de grossesse sérique négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (βhCG) doit être effectué dans la semaine précédant la randomisation (WCBP défini comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui n'a pas été naturellement après la ménopause pendant au moins 24 mois consécutifs [femmes ≤ 55 ans] ou 12 mois consécutifs [femmes > 55 ans]).
  • Les sujets masculins et féminins qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausés doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes sexuellement actifs et les femmes utilisant des pilules contraceptives orales doivent également utiliser une contraception de barrière.

Critère d'exclusion:

• Sujets qui ont déjà été traités pour une LLC ou un petit lymphome lymphocytaire (SLL), sauf avec des corticostéroïdes pour le soulagement des symptômes.

• Traitement avec l'un des éléments suivants dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

  • Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique
  • inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A)
  • inducteurs modérés ou puissants du CYP3A
• Le sujet a une allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et/ou à la rasburicase.
• - Le sujet a des antécédents significatifs de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique, cardiovasculaire ou hépatique qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement sa participation à cette étude.

• Le sujet présente des preuves d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique)
  2. Virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Remarque : sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB (c.-à-d. antigène de surface de l'hépatite B (HBs) négatif, anticorps anti-HBs positif et anticorps anti-hépatite B (HBc) négatif) ou anticorps anti-HBc positif provenant d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) peuvent participer.
• Le sujet est connu pour être séropositif au VIH. (Le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire.)
• Insuffisance cardiaque ou arythmie de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) nécessitant un traitement.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.
• - Le sujet a des antécédents de tumeurs malignes actives autres que la LLC au cours des 2 dernières années précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de : carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, carcinome basocellulaire correctement traité ou carcinome épidermoïde localisé de la peau, ou antécédents tumeur maligne confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative.
• Les sujets peuvent recevoir des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) pour l'hypogammaglobulinémie pendant le protocole. Les sujets peuvent recevoir de l'érythropoïétine, du filgrastim, du pegfilgrastim ou du sargramostim pendant le protocole.
• Le sujet a un syndrome de malabsorption ou une autre condition qui empêche la voie d'administration entérale.
• Sujets atteints du syndrome de Richter connu ou ayant des antécédents de syndrome de Richter.
• Les sujets qui sont activement traités pour une maladie auto-immune non hématologique ou qui prennent d'autres agents immunomodulateurs (par ex. cyclosporine, tacrolimus, etc.) seront exclus.
• Sujets ayant reçu une allogreffe de cellules souches.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux inhibiteurs de BCL-2, à la bendamustine ou aux anticorps monoclonaux anti-CD20.

• Administration ou consommation de l'un des éléments suivants dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

  • Pamplemousse ou produits à base de pamplemousse
  • Oranges de Séville (y compris marmelade contenant des oranges de Séville)
  • Carambole