Ceritinib Plus Docetaxel v ALK-negativní, EGFR WT Advanced NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované studijní návštěvy a postupy.
• Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilého/metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), stadium IIIB/IV.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• 1 - 3 (ne více než tři) předchozí režimy pro stadium IIIB/IV onemocnění, s alespoň jedním předchozím režimem (pro jakékoli stadium) obsahujícím látku na bázi platiny. Jeden předchozí režim založený na protilátkách PD-1 nebo PD-L1 je povolen a počítá se jako předchozí režim. Předchozí terapie taxanem je povolena.
• Účastníci zařazení do fáze 1b expanzní části studie musí být ochotni a schopni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 3 měsíců před zahájením léčby v den 1 a musí být odebrán po poslední progresi nádoru. Účastníci, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupné nebo z důvodu bezpečnosti účastníka), mohou odevzdat archivovaný vzorek pouze se souhlasem sponzora.
• Předchozí ozařování je povoleno, pokud se pacienti zotavili z vedlejších účinků.

• Potenciální účastníci s předchozí anamnézou mozkových metastáz jsou způsobilí, pokud:

  • Mozkové metastázy byly léčeny
  • Pacient je asymptomatický z mozkových metastáz
  • Kortikosteroidy předepsané pro léčbu mozkových metastáz byly vysazeny nejméně 7 dní před registrací do studie
  • Mozkové metastázy jsou při předregistračním zobrazení stabilní
  • Neexistují žádné důkazy o leptomeningeálním onemocnění
• Měřitelné metastatické onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně.
• Musí mít odpovídající laboratorní hodnoty.
• Účastnice ve fertilním věku nesmí být těhotné a musí používat zavedené antikoncepční strategie, jak je uvedeno v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

• Přestavby v ALK.
• Aktivační mutace v EGFR.
• Potenciální účastníci s aktivními malignitami jinými než NSCLC nebo předchozí kurativním onemocněním s vysokým rizikem relapsu během období studie s výjimkou lokalizovaných spinocelulárních nebo bazocelulárních karcinomů kůže.
• Těhotná nebo kojená.
• Známá hypersenzitivita na ceritinib, docetaxel nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
• Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha, psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie.
• Prodělal větší chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, nitrobřišní nebo intrapánevní) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo se nezotavil z vedlejších účinků takového postupu. Videoasistovaná hrudní chirurgie (VATS) a mediastinoskopie jsou výjimkou a pacienti mohou dostávat studijní léčbu ≥ 1 týden po těchto výkonech.
• Anamnéza klinicky významné neinfekční intersticiální pneumonitidy (tj. omezující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci), včetně klinicky významné radiační pneumonitidy.
• Reziduální toxicita z předchozí protinádorové léčby stupně 3 nebo vyšší (CTCAE v5.0), s výjimkou alopecie
• Současné užívání jiných protinádorových schválených nebo zkoušených látek během 2 týdnů od první dávky studijní léčby.
• U pacientů předléčených taxanem jakákoliv anamnéza toxicity limitující dávku při předchozí terapii taxanem.
• Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávná srdeční příhoda (během 6 měsíců).
• Nekontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako plazmatická glukóza nalačno > 200 mg/dl.
• Zhoršená gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může změnit absorpci ceritinibu, nebo neschopnost spolknout tobolky

• Příjem léků, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze vysadit alespoň 1 týden před zahájením léčby ceritinibem a po dobu trvání účasti:

  • Léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes
  • Silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4/5 (seznam viz příloha A)
  • Léky s nízkým terapeutickým indexem, které jsou primárně metabolizovány CYP3A4/5 a/nebo CYP2C9
  • Terapeutické dávky warfarinu sodného (Coumadin) nebo jakéhokoli jiného antikoagulantu odvozeného od kumadinu. Antikoagulancia nepocházející z warfarinu jsou povolena (např. dabigatran, rivaroxaban, apixaban)
  • Antikonvulzivní látky vyvolávající enzymy
  • Rostlinné léky, včetně, ale bez omezení na: třezalku tečkovanou, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen.