Ceritinibe Mais Docetaxel em ALK-Negativo, EGFR WT Avançado NSCLC

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado.
• Vontade e capacidade de cumprir as visitas e procedimentos de estudo agendados.
• Homens ou mulheres adultos com idade ≥ 18 anos.
• Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado/metastático, estágio IIIB/IV.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• 1 - 3 (não mais que três) regimes anteriores para doença em estágio IIIB/IV, com pelo menos um regime anterior (para qualquer estágio) contendo um agente à base de platina. Um regime anterior baseado em anticorpo PD-1 ou PD-L1 é permitido e conta como um regime anterior. A terapia prévia com um taxano é permitida.
• Os participantes inscritos na parte de expansão da fase 1b do estudo devem estar dispostos e aptos a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 3 meses antes do início do tratamento no Dia 1, e deve ser obtida após a progressão mais recente do tumor. Os participantes para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessíveis ou por questões de segurança do participante) podem enviar uma amostra arquivada somente mediante a concordância do Patrocinador.
• A radiação prévia é permitida se os pacientes se recuperaram dos efeitos colaterais.

• Potenciais participantes com histórico anterior de metástases cerebrais são elegíveis, desde que:

  • As metástases cerebrais foram tratadas
  • O paciente é assintomático das metástases cerebrais
  • Os corticosteróides prescritos para o tratamento de metástases cerebrais foram descontinuados pelo menos 7 dias antes do registro no estudo
  • As metástases cerebrais estão estáveis ​​na imagem de pré-registro
  • Não há evidência de doença leptomeníngea
• Doença metastática mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Deve ter função adequada de órgão e medula.
• Deve ter valores laboratoriais adequados.
• As participantes com potencial para engravidar não devem estar grávidas e devem usar estratégias anticoncepcionais estabelecidas, conforme descrito no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

• Rearranjos em ALK.
• Mutações ativadoras no EGFR.
• Participantes potenciais com malignidades ativas que não sejam NSCLC, ou malignidades previamente tratadas de forma curativa com alto risco de recaída durante o período do estudo, com exceção de cânceres de pele escamosos ou basocelulares localizados.
• Grávida ou amamentando.
• Hipersensibilidade conhecida a ceritinibe, docetaxel ou qualquer um de seus excipientes.
• Distúrbio médico grave não controlado, condição psiquiátrica ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Teve cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica) dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal procedimento. A cirurgia torácica videoassistida (VATS) e a mediastinoscopia são exceções e os pacientes podem receber o tratamento do estudo ≥1 semana após esses procedimentos.
• Uma história de pneumonite intersticial não infecciosa clinicamente significativa (isto é, limitando as atividades da vida diária ou exigindo intervenção terapêutica), incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa.
• Toxicidade residual de terapia anticancerígena anterior de grau 3 ou superior (CTCAE v5.0), com exceção de alopecia
• Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos aprovados ou em investigação dentro de 2 semanas da primeira dose do tratamento do estudo.
• Em patentes pré-tratadas com taxano, qualquer história de toxicidade limitante da dose com terapia anterior com taxano.
• Uma doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou evento cardíaco recente (dentro de 6 meses).
• Diabetes mellitus não controlado, definido como glicemia de jejum > 200 mg/dL.
• Função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar a absorção de ceritinibe ou incapacidade de engolir cápsulas

• Receber medicamentos que atendam a um dos seguintes critérios e que não possam ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do início do tratamento com ceritinibe e durante a participação:

  • Medicação com risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes
  • Inibidores fortes ou indutores fortes de CYP3A4/5 (consulte a lista no Apêndice A)
  • Medicamentos com baixo índice terapêutico que são metabolizados principalmente por CYP3A4/5 e/ou CYP2C9
  • Doses terapêuticas de varfarina sódica (Coumadin) ou qualquer outro anticoagulante derivado da coumadina. Anticoagulantes não derivados da varfarina são permitidos (por exemplo, dabigatrana, rivaroxabana, apixabana)
  • Agentes anticonvulsivantes indutores enzimáticos
  • Medicamentos fitoterápicos, incluindo, entre outros: erva de São João, Kava, efedrina (ma huang), gingko biloba, desidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng.