ALK 陰性、EGFR WT 進行 NSCLC におけるセリチニブ + ドセタキセル

包含基準:

• -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力。
• -予定された研究訪問と手順を遵守する意欲と能力。
• 18歳以上の成人男性または女性。
• -進行/転移性非小細胞肺がん（NSCLC）、ステージIIIB / IVの組織学的または細胞学的診断。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -ステージIIIB / IVの疾患に対する1〜3（3つ以下）の以前のレジメンで、プラチナベースの薬剤を含む少なくとも1つの以前のレジメン（任意のステージ）。 以前の PD-1 または PD-L1 抗体ベースのレジメンの 1 つが許容され、以前のレジメンとしてカウントされます。 タキサンによる事前治療は許可されています。
• 試験の第 1b 相拡大部分に登録された参加者は、腫瘍病変の新たに得られたコアまたは切除生検から組織を提供する意思があり、提供できる必要があります。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 3 か月前までに採取された標本として定義され、最新の腫瘍進行後に採取する必要があります。 新たに取得したサンプルを提供できない参加者 (アクセスできない、または参加者の安全上の懸念など) は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出することができます。
• 患者が副作用から回復した場合は、事前の放射線照射が許可されます。

• 脳転移の既往歴がある潜在的な参加者は、以下を条件として適格です。

  • 脳転移は治療済み
  • 患者は脳転移による無症候性です
  • -脳転移の管理のために処方されたコルチコステロイドは、研究への登録の少なくとも7日前に中止されました
  • 脳転移は事前登録画像で安定している
  • 軟髄膜疾患の証拠はない
• -固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）v1.1による測定可能な転移性疾患。
• 平均余命 > 3 か月。
• 十分な臓器および骨髄機能が必要です。
• 適切な検査値が必要です。
• 出産の可能性のある参加者は妊娠してはならず、研究プロトコルに概説されている確立された避妊戦略を使用する必要があります。

除外基準:

• ALKの再編成。
• EGFR の変異を活性化します。
• -NSCLC以外の活動中の悪性腫瘍、または以前に治癒的に治療された悪性腫瘍を有する潜在的な参加者 研究期間中に再発のリスクが高い 限局性扁平上皮がんまたは基底細胞皮膚がんを除く。
• 妊娠中または授乳中。
• -セリチニブ、ドセタキセル、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症。
• -制御されていない重篤な医学的障害、精神医学的状態、または研究者の意見では、研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある実験室の異常。
• -研究治療を開始する前の4週間以内に大手術（胸腔内、腹腔内、骨盤内など）​​を受けたか、そのような処置の副作用から回復していません。 ビデオ支援胸部手術（VATS）および縦隔鏡検査は例外であり、患者はこれらの処置の1週間以上後に研究治療を受けることができます。
• -臨床的に重要な非感染性間質性肺炎の病歴（つまり、日常生活の活動を制限する、または治療的介入を必要とする）、臨床的に重要な放射線肺炎を含む。
• -グレード3以上の以前の抗がん療法による残留毒性（CTCAE v5.0）、脱毛症を除く
• -試験治療の最初の投与から2週間以内の他の抗がん剤の承認済みまたは治験薬の同時使用。
• タキサンで前処理された患者では、以前のタキサン療法による用量制限毒性の病歴。
• 臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または最近の心臓イベント（6か月以内）。
• -空腹時血漿グルコース> 200 mg / dLとして定義される、制御されていない真性糖尿病。
• -セリチニブの吸収を変える可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患、またはカプセルを飲み込めない

• -次の基準のいずれかを満たし、セリチニブによる治療開始の少なくとも1週間前および参加期間中、中止できない投薬を受けている：

  • QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクのある薬
  • CYP3A4/5 の強力な阻害剤または強力な誘導剤 (リストについては付録 A を参照)
  • 主に CYP3A4/5 および/または CYP2C9 によって代謝される低治療指数の医薬品
  • ワルファリンナトリウム（クマジン）またはその他のクマジン由来の抗凝固剤の治療用量。 ワルファリンに由来しない抗凝固薬は許可されています（例：ダビガトラン、リバロキサバン、アピキサバン）
  • 酵素誘発性抗けいれん薬
  • 以下を含むがこれらに限定されない漢方薬：セントジョンズワート、カバ、エフェドラ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリパルメット、高麗人参。