Ceritinib plus Docetaxel bei ALK-negativem, EGFR WT fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Studienbesuche und Verfahren einzuhalten.
• Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Histologische oder zytologische Diagnose von fortgeschrittenem/metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Stadium IIIB/IV.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• 1 - 3 (nicht mehr als drei) vorherige Regime für Stadium IIIB/IV der Erkrankung, wobei mindestens ein vorheriges Regime (für jedes Stadium) einen platinbasierten Wirkstoff enthält. Eine vorherige PD-1- oder PD-L1-Antikörper-basierte Therapie ist zulässig und zählt als vorherige Therapie. Eine vorherige Therapie mit einem Taxan ist erlaubt.
• Teilnehmer, die in den Phase-1b-Erweiterungsteil der Studie aufgenommen werden, müssen bereit und in der Lage sein, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 3 Monate vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde und nach der jüngsten Tumorprogression entnommen werden muss. Teilnehmer, denen neu erhaltene Proben nicht zur Verfügung gestellt werden können (z. B. unzugänglich oder Sicherheitsbedenken der Teilnehmer), dürfen eine archivierte Probe nur nach Zustimmung des Sponsors einreichen.
• Eine vorherige Bestrahlung ist zulässig, wenn sich die Patienten von den Nebenwirkungen erholt haben.

• Potenzielle Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt:

  • Die Hirnmetastasen wurden behandelt
  • Der Patient ist von den Hirnmetastasen asymptomatisch
  • Kortikosteroide, die zur Behandlung von Hirnmetastasen verschrieben wurden, wurden mindestens 7 Tage vor der Registrierung für die Studie abgesetzt
  • Die Hirnmetastasen sind bei der Vorregistrierungsbildgebung stabil
  • Es gibt keinen Hinweis auf eine leptomeningeale Erkrankung
• Messbare metastatische Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• Lebenserwartung > 3 Monate.
• Muss eine ausreichende Organ- und Markfunktion haben.
• Es müssen ausreichende Laborwerte vorliegen.
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein und müssen etablierte Verhütungsstrategien anwenden, wie im Studienprotokoll beschrieben.

Ausschlusskriterien:

• Umlagerungen in ALK.
• Aktivierende Mutationen in EGFR.
• Potenzielle Teilnehmer mit anderen aktiven Malignomen als NSCLC oder zuvor kurativ behandeltem Malignom mit hohem Rückfallrisiko während des Studienzeitraums, mit Ausnahme von lokalisiertem Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs.
• Schwanger oder stillend.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ceritinib, Docetaxel oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung, psychiatrischer Zustand oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen (z. B. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin) oder hat sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt. Videoassistierte Thoraxchirurgie (VATS) und Mediastinoskopie sind Ausnahmen und Patienten können ≥1 Woche nach diesen Eingriffen eine Studienbehandlung erhalten.
• Eine Vorgeschichte von klinisch signifikanter nichtinfektiöser interstitieller Pneumonitis (d. h. Einschränkung der Aktivitäten des täglichen Lebens oder Erfordernis einer therapeutischen Intervention), einschließlich klinisch signifikanter Strahlenpneumonitis.
• Resttoxizität aus einer vorherigen Krebstherapie von Grad 3 oder höher (CTCAE v5.0), mit Ausnahme von Alopezie
• Gleichzeitige Anwendung anderer zugelassener oder in der Erprobung befindlicher Krebsmedikamente innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Bei mit Taxan vorbehandelten Patienten jede Vorgeschichte von dosislimitierender Toxizität bei vorheriger Taxantherapie.
• Eine klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kürzlich aufgetretenes kardiales Ereignis (innerhalb von 6 Monaten).
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als Nüchternplasmaglukose > 200 mg/dl.
• Beeinträchtigte gastrointestinale (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Ceritinib verändern kann, oder Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken

• Erhalt von Medikamenten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen und die mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit Ceritinib und für die Dauer der Teilnahme nicht abgesetzt werden können:

  • Medikamente mit einem bekannten Risiko, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes zu induzieren
  • Starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A4/5 (Liste siehe Anhang A)
  • Medikamente mit niedriger therapeutischer Breite, die hauptsächlich durch CYP3A4/5 und/oder CYP2C9 metabolisiert werden
  • Therapeutische Dosen von Warfarin-Natrium (Coumadin) oder einem anderen von Coumadin abgeleiteten Antikoagulans. Nicht von Warfarin abgeleitete Antikoagulanzien sind erlaubt (z. B. Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban)
  • Enzyminduzierende Antikonvulsiva
  • Pflanzliche Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng.