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Ceritinib más docetaxel en NSCLC avanzado ALK-negativo, EGFR WT

1 de diciembre de 2023 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Estudio de fase I de ceritinib más docetaxel en NSCLC avanzado ALK-negativo, EGFR WT

El propósito principal de este estudio es averiguar qué efectos (buenos y malos) tendrá ceritinib (Zykadia®) usado en combinación con docetaxel (Taxotere®) en los participantes y su cáncer. Los resultados ayudarán a determinar la mejor dosis segura de la combinación de los medicamentos Ceritinib (Zykadia®) y docetaxel (Taxotere®) y averiguar si esta combinación de medicamentos ayudará a las personas que tienen este tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas. (NSCLC).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En este ensayo clínico de fase I/IB, los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que han progresado con quimioterapia previa basada en platino (número máximo de regímenes distintos anteriores = 2) y son negativos para la cinasa de linfoma anaplásico (ALK)/ El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de tipo salvaje (WT) recibirá una combinación de ceritinib y docetaxel.

La justificación del estudio es que la orientación de los tumores de pulmón negativos para ALK y EGFR con ceritinib e inhibidores de microtúbulos da como resultado efectos antitumorales sinérgicos. Por tanto, el tratamiento con ceritinib y docetaxel es una combinación racional.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Habilidad para entender y dar consentimiento informado.
  • Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas y procedimientos de estudio programados.
  • Hombres o mujeres adultos de edad ≥ 18 años.
  • Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado/metastásico, estadio IIIB/IV.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
  • 1 - 3 (no más de tres) regímenes previos para enfermedad en estadio IIIB/IV, con al menos un régimen previo (para cualquier estadio) que contenga un agente basado en platino. Se permite un régimen previo basado en anticuerpos PD-1 o PD-L1 y cuenta como un régimen previo. Se permite la terapia previa con un taxano.
  • Los participantes inscritos en la parte de expansión de la fase 1b del ensayo deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 3 meses antes del inicio del tratamiento en el Día 1, y debe obtenerse después de la progresión tumoral más reciente. Los participantes para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (por ejemplo, inaccesibles o por motivos de seguridad del participante) pueden enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Patrocinador.
  • Se permite la radiación previa si los pacientes se han recuperado de los efectos secundarios.
  • Los participantes potenciales con antecedentes de metástasis cerebrales son elegibles, siempre que:

    • Las metástasis cerebrales han sido tratadas
    • El paciente se encuentra asintomático por las metástasis cerebrales.
    • Los corticosteroides prescritos para el tratamiento de las metástasis cerebrales se han interrumpido al menos 7 días antes del registro para el estudio.
    • Las metástasis cerebrales son estables en las imágenes previas al registro
    • No hay evidencia de enfermedad leptomeníngea.
  • Enfermedad metastásica medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
  • Esperanza de vida > 3 meses.
  • Debe tener una función adecuada de los órganos y la médula.
  • Debe tener valores de laboratorio adecuados.
  • Las participantes en edad fértil no deben estar embarazadas y deben usar estrategias anticonceptivas establecidas como se describe en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Reordenamientos en ALK.
  • Activación de mutaciones en EGFR.
  • Participantes potenciales con neoplasias malignas activas distintas del NSCLC, o neoplasias malignas previamente tratadas de forma curativa con alto riesgo de recaída durante el período de estudio, con la excepción de los cánceres de piel de células escamosas o basales localizados.
  • Embarazada o en periodo de lactancia.
  • Hipersensibilidad conocida a ceritinib, docetaxel o cualquiera de sus excipientes.
  • Trastorno médico grave no controlado, afección psiquiátrica o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
  • Se ha sometido a una cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento. La cirugía torácica asistida por video (VATS) y la mediastinoscopia son excepciones y los pacientes pueden recibir el tratamiento del estudio ≥1 semana después de estos procedimientos.
  • Antecedentes de neumonitis intersticial no infecciosa clínicamente significativa (es decir, que limita las actividades de la vida diaria o requiere intervención terapéutica), incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa.
  • Toxicidad residual de una terapia anticancerígena previa de grado 3 o superior (CTCAE v5.0), con la excepción de la alopecia
  • Uso concurrente de otros agentes anticancerígenos aprobados o en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • En pacientes pretratados con taxanos, cualquier historial de toxicidad limitante de la dosis con terapia previa con taxanos.
  • Una enfermedad cardíaca no controlada clínicamente significativa y/o un evento cardíaco reciente (en los últimos 6 meses).
  • Diabetes mellitus no controlada, definida como glucosa plasmática en ayunas > 200 mg/dl.
  • Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar la absorción de ceritinib, o incapacidad para tragar cápsulas
  • Recibir medicamentos que cumplan con uno de los siguientes criterios y que no se puedan suspender al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento con ceritinib y durante la duración de la participación:

    • Medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes
    • Inhibidores fuertes o inductores fuertes de CYP3A4/5 (consulte el Apéndice A para obtener una lista)
    • Medicamentos con un índice terapéutico bajo que son metabolizados principalmente por CYP3A4/5 y/o CYP2C9
    • Dosis terapéuticas de warfarina sódica (Coumadin) o cualquier otro anticoagulante derivado de la coumadina. Se permiten anticoagulantes no derivados de la warfarina (p. ej., dabigatrán, rivaroxabán, apixabán)
    • Agentes anticonvulsivos inductores de enzimas
    • Medicamentos a base de hierbas, incluidos, entre otros: hierba de San Juan, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I Escalada de dosis

El diseño reclutará participantes en cohortes de tres pacientes cada uno y no permitirá omitir dosis durante la escalada. Se inscribirá un máximo de 18 participantes para el aumento de dosis de fase I. Se han identificado tres niveles de dosis de ceritinib para el aumento de dosis (150 mg, 300 mg y 450 mg), más docetaxel a 75 mg. También se prepara una dosis de respaldo (ceritinib 150 mg con docetaxel a 60 mg) en caso de que los tres niveles de dosis sean demasiado tóxicos. Por lo tanto, se utilizarán cuatro niveles de dosis potenciales para determinar la dosis máxima tolerada (MTD). La primera cohorte comenzará con el nivel de dosis 1 (ceritinib 150 mg con docetaxel a 75 mg).

Cohorte de respaldo de nivel -1: 150 mg de ceritinib; 60 mg/m^2 de docetaxel Nivel 1 Cohorte inicial: 150 mg de ceritinib; 75 mg/m^2 docetaxel Nivel 2 Cohorte: 300 mg ceritinib; 75 mg/m^2 docetaxel Nivel 3 Cohorte: 450 mg ceritinib; 75 mg/m^2 de docetaxel

Ceritinib diariamente por vía oral (PO) con alimentos, de acuerdo con el programa de dosificación descrito en el brazo de tratamiento.
Otros nombres:
  • inhibidor de la tirosina quinasa
  • Zykadia®
Docetaxel por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas, de acuerdo con el programa de dosificación descrito en el brazo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Taxotere®
  • inhibidor intravenoso de microtúbulos
Experimental: Expansión de dosis de fase Ib
Tratamiento a la dosis recomendada. Los investigadores planean tener 30 pacientes para la cohorte de expansión. Esto incluirá a los participantes de la porción de escalada de dosis que reciben la dosis recomendada.
Ceritinib diariamente por vía oral (PO) con alimentos, de acuerdo con el programa de dosificación descrito en el brazo de tratamiento.
Otros nombres:
  • inhibidor de la tirosina quinasa
  • Zykadia®
Docetaxel por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas, de acuerdo con el programa de dosificación descrito en el brazo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Taxotere®
  • inhibidor intravenoso de microtúbulos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Dosis Máxima Tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Dosis máxima tolerada correspondiente a un riesgo de toxicidad limitante de la dosis (DLT) que ocurre en el 30% de los pacientes.
Hasta 6 meses
Fase Ib: Respuesta Global (OR)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
O: Definido como el participante vivo y el tamaño del tumor evaluado utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 en la evaluación de imágenes posterior consistente con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). Las tasas de respuesta generales se calcularán con un intervalo de confianza (IC) bilateral del 95 %. Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm (< 1 cm). Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Hasta 30 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
SLP: definida como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, se resumirá con la curva de Kaplan-Meier. Enfermedad progresiva (EP): Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña en estudio). Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm (0,5 cm). (Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión). Enfermedad estable (SD): Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.
Hasta 30 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
OS: Definido como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa, se resumirá con la curva de Kaplan-Meier.
Hasta 30 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Andreas Saltos, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

2 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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