Ceritinib Plus Docetaxel ALK-negatiivissa, EGFR WT Advanced NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus.
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja opintokäyntejä ja menettelytapoja.
• Aikuiset miehet tai naiset ikä ≥ 18 vuotta.
• Edistyneen/metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC), vaiheen IIIB/IV histologinen tai sytologinen diagnoosi.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• 1 - 3 (enintään kolme) aikaisempaa hoitoa vaiheen IIIB/IV taudin hoitoon, vähintään yksi aikaisempi hoito (jossa vaiheessa tahansa), joka sisältää platinapohjaista ainetta. Yksi aikaisempi PD-1- tai PD-L1-vasta-ainepohjainen hoito-ohjelma on sallittu, ja se lasketaan aikaisemmaksi hoito-ohjelmaksi. Aiempi taksaanihoito on sallittu.
• Kokeen vaiheen 1b laajennusosaan ilmoittautuneiden osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä toimittamaan kudosta kasvainleesion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista päivänä 1, ja se on otettava viimeisimmän kasvaimen etenemisen jälkeen. Osallistujat, joille uusia näytteitä ei voida toimittaa (esim. saavuttamattomissa tai osallistujien turvallisuusongelmat), voivat lähettää arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
• Aiempi säteily on sallittua, jos potilas on toipunut sivuvaikutuksista.

• Potentiaaliset osallistujat, joilla on aiempi etäpesäkkeitä aivoissa, ovat kelpoisia, jos:

  • Aivometastaasit on hoidettu
  • Potilas on oireeton aivometastaaseista
  • Aivometastaasien hoitoon määrätyt kortikosteroidit on lopetettu vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Aivometastaasit ovat stabiileja ennakkorekisteröintikuvauksessa
  • Leptomeningeaalisesta taudista ei ole näyttöä
• Mitattavissa oleva metastaattinen sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Elinten ja ytimen toiminnan tulee olla riittävä.
• Pitää olla riittävät laboratorioarvot.
• Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat eivät saa olla raskaana, ja heidän on käytettävä vakiintuneita ehkäisystrategioita tutkimussuunnitelman mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Uudelleenjärjestelyt ALK:ssa.
• Aktivoivat mutaatiot EGFR:ssä.
• Potentiaaliset osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin NSCLC tai aiempi parantavasti hoidettu pahanlaatuisuus, jolla on korkea uusiutumisriski tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta paikallisia levyepiteeli- tai tyvisolusyöpiä.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Tunnettu yliherkkyys seritinibille, dosetakselille tai jollekin niiden apuaineelle.
• Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö, psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantion sisäinen) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai hän ei ole toipunut tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista. Videoavusteinen rintakehäkirurgia (VATS) ja mediastinoskopia ovat poikkeuksia, ja potilaat voivat saada tutkimushoitoa ≥ 1 viikon kuluttua näistä toimenpiteistä.
• Anamneesissa kliinisesti merkittävä ei-tarttuva interstitiaalinen pneumoniitti (eli jokapäiväistä elämää rajoittava tai terapeuttista toimenpiteitä vaativa), mukaan lukien kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus.
• Aiemman asteen 3 tai sitä korkeamman syöpähoidon jäännöstoksisuus (CTCAE v5.0), paitsi hiustenlähtö
• Muiden syövän vastaisten hyväksyttyjen tai tutkittavien aineiden samanaikainen käyttö 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Taksaanilla esikäsitellyissä patenteissa kaikki annosta rajoittava toksisuus aikaisemman taksaanihoidon yhteydessä.
• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai äskettäinen sydäntapahtuma (6 kuukauden sisällä).
• Hallitsematon diabetes mellitus, joka määritellään plasman paastoglukoosiksi > 200 mg/dl.
• Maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi muuttaa seritinibin imeytymistä tai kyvyttömyys niellä kapseleita

• Lääkkeiden saaminen, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään 1 viikko ennen seritinibihoidon aloittamista ja osallistumisen ajaksi:

  • Lääkkeet, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes
  • Vahvat CYP3A4/5:n estäjät tai indusoijat (katso luettelo liitteestä A)
  • Lääkkeet, joilla on matala terapeuttinen indeksi ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n ja/tai CYP2C9:n välityksellä
  • Varfariininatriumin (Coumadin) tai minkä tahansa muun kumadiiniperäisen antikoagulantin terapeuttiset annokset. Antikoagulantit, jotka eivät ole peräisin varfariinista, ovat sallittuja (esim. dabigatraani, rivaroksabaani, apiksabaani)
  • Entsyymejä indusoivat kouristuksia estävät aineet
  • Kasviperäiset lääkkeet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng.