Cerytynib plus docetaksel w ALK-ujemnym, EGFR WT Advanced NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt studyjnych i procedur.
• Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne zaawansowanego/przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w stadium IIIB/IV.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• 1–3 (nie więcej niż trzy) wcześniejsze schematy leczenia choroby w stadium IIIB/IV, z co najmniej jednym wcześniejszym schematem (dla dowolnego stadium) zawierającym środek na bazie platyny. Jeden wcześniejszy schemat oparty na przeciwciałach PD-1 lub PD-L1 jest dozwolony i liczy się jako wcześniejszy schemat. Dozwolona jest wcześniejsza terapia taksanem.
• Uczestnicy włączeni do fazy 1b ekspansji badania muszą być chętni i zdolni do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanego biopsji rdzeniowej lub wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobraną próbkę definiuje się jako próbkę pobraną do 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. i należy ją pobrać po ostatniej progresji nowotworu. Uczestnicy, którym nie można dostarczyć nowo uzyskanych próbek (np. niedostępny lub ze względów bezpieczeństwa), mogą przesłać zarchiwizowany egzemplarz tylko za zgodą Sponsora.
• Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli pacjenci wyzdrowiali z działań niepożądanych.

• Potencjalni uczestnicy z wcześniejszą historią przerzutów do mózgu kwalifikują się, pod warunkiem, że:

  • Przerzuty do mózgu zostały wyleczone
  • Pacjent jest bezobjawowy z powodu przerzutów do mózgu
  • Kortykosteroidy przepisywane w leczeniu przerzutów do mózgu zostały odstawione co najmniej 7 dni przed rejestracją do badania
  • Przerzuty do mózgu są stabilne w obrazowaniu przedrejestracyjnym
  • Nie ma dowodów na chorobę opon mózgowo-rdzeniowych
• Mierzalna choroba przerzutowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku.
• Musi mieć odpowiednie wartości laboratoryjne.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży i muszą stosować ustalone strategie antykoncepcji, jak określono w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

• Przegrupowania w ALK.
• Mutacje aktywujące w EGFR.
• Potencjalni uczestnicy z aktywnymi nowotworami innymi niż NSCLC lub nowotworem złośliwym leczonym wcześniej leczonym z wysokim ryzykiem nawrotu w okresie badania, z wyjątkiem zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Znana nadwrażliwość na cerytynib, docetaksel lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne, stan psychiczny lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócić interpretację wyników badania.
• Przeszedł poważną operację (np. w obrębie klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej procedury. Chirurgia klatki piersiowej wspomagana wideo (VATS) i mediastinoskopia stanowią wyjątki, a pacjenci mogą otrzymać badany lek ≥1 tydzień po tych zabiegach.
• Historia klinicznie istotnego niezakaźnego śródmiąższowego zapalenia płuc (tj. ograniczającego codzienne czynności lub wymagającego interwencji terapeutycznej), w tym klinicznie istotnego popromiennego zapalenia płuc.
• Toksyczność resztkowa po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej stopnia 3 lub wyższego (CTCAE v5.0), z wyjątkiem łysienia
• Jednoczesne stosowanie innych zatwierdzonych lub badanych leków przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• W patentach leczonych wstępnie taksanami, jakakolwiek historia toksyczności ograniczającej dawkę po wcześniejszej terapii taksanami.
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub niedawno przebyty incydent sercowy (w ciągu 6 miesięcy).
• Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako stężenie glukozy w osoczu na czczo > 200 mg/dl.
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie cerytynibu lub niemożność połykania kapsułek

• Przyjmowanie leków, które spełniają jedno z poniższych kryteriów i których nie można odstawić przynajmniej na 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia cerytynibem i przez cały okres uczestnictwa:

  • Leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes
  • Silne inhibitory lub silne induktory CYP3A4/5 (lista w Załączniku A)
  • Leki o niskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5 i (lub) CYP2C9
  • Terapeutyczne dawki soli sodowej warfaryny (Coumadin) lub jakiegokolwiek innego antykoagulantu będącego pochodną kumadyny. Dozwolone są antykoagulanty niepochodzące z warfaryny (np. dabigatran, rywaroksaban, apiksaban)
  • Leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy
  • Leki ziołowe, w tym między innymi: ziele dziurawca, kava, efedryna (ma huang), miłorząb japoński, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimba, palma sabałowa i żeń-szeń.