Ceritinib Plus Docetaxel i ALK-negativ, EGFR WT Advanced NSCLC

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og give informeret samtykke.
• Vilje og evne til at overholde planlagte studiebesøg og procedurer.
• Voksne mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden/metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), stadium IIIB/IV.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• 1 - 3 (ikke mere end tre) tidligere kure for stadium IIIB/IV sygdom, med mindst én tidligere kur (for ethvert stadium) indeholdende et platinbaseret middel. Ét tidligere PD-1- eller PD-L1-antistofbaseret regime er tilladt og tæller som et tidligere regime. Forudgående terapi med en taxan er tilladt.
• Deltagere, der er tilmeldt fase 1b-udvidelsesdelen af ​​forsøget, skal være villige og i stand til at levere væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er taget op til 3 måneder før påbegyndelse af behandling på dag 1, og skal tages efter seneste tumorprogression. Deltagere, for hvem nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller sikkerhedsproblemer for deltagerne), må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra sponsoren.
• Forudgående stråling er tilladt, hvis patienter er kommet sig over bivirkninger.

• Potentielle deltagere med en tidligere historie med hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat:

  • Hjernemetastaserne er blevet behandlet
  • Patienten er asymptomatisk fra hjernemetastaserne
  • Kortikosteroider ordineret til behandling af hjernemetastaser er blevet seponeret mindst 7 dage før registrering til undersøgelse
  • Hjernemetastaserne er stabile på præregistreringsbilleddannelse
  • Der er ingen tegn på leptomeningeal sygdom
• Målbar metastatisk sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
• Forventet levetid > 3 måneder.
• Skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
• Skal have tilstrækkelige laboratorieværdier.
• Deltagere i den fødedygtige alder må ikke være gravide og skal bruge etablerede præventionsstrategier som beskrevet i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Omlægninger i ALK.
• Aktiverende mutationer i EGFR.
• Potentielle deltagere med andre aktive maligniteter end NSCLC eller tidligere kurativt behandlet malignitet med høj risiko for tilbagefald i undersøgelsesperioden med undtagelse af lokaliseret pladecelle- eller basalcellehudkræft.
• Gravid eller ammende.
• Kendt overfølsomhed over for ceritinib, docetaxel eller et af deres hjælpestoffer.
• Alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse, psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Har haft en større operation (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure. Videoassisteret thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi er undtagelser, og patienter kan modtage undersøgelsesbehandling ≥1 uge efter disse procedurer.
• En historie med klinisk signifikant ikke-infektiøs interstitiel pneumonitis (dvs. begrænsende aktiviteter i dagligdagen eller kræver terapeutisk intervention), herunder klinisk signifikant strålingspneumonitis.
• Resterende toksicitet fra tidligere anticancerbehandling af grad 3 eller højere (CTCAE v5.0), med undtagelse af alopeci
• Samtidig brug af andre anticancer-godkendte eller forsøgsmidler inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• I taxan-forbehandlede patenter, enhver historie med dosisbegrænsende toksicitet med tidligere taxanterapi.
• En klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylig hjertehændelse (inden for 6 måneder).
• Ukontrolleret diabetes mellitus, defineret som fastende plasmaglukose > 200 mg/dL.
• Nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​ceritinib eller manglende evne til at sluge kapsler

• Modtagelse af medicin, der opfylder et af følgende kriterier, og som ikke kan seponeres mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling med ceritinib og i løbet af deltagelsen:

  • Medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes
  • Stærke inhibitorer eller stærke inducere af CYP3A4/5 (se appendiks A for liste)
  • Medicin med et lavt terapeutisk indeks, der primært metaboliseres af CYP3A4/5 og/eller CYP2C9
  • Terapeutiske doser af warfarinnatrium (Coumadin) eller enhver anden coumadin-afledt antikoagulant. Antikoagulantia, der ikke er afledt af warfarin, er tilladt (f.eks. dabigatran, rivaroxaban, apixaban)
  • Enzyminducerende antikonvulsive midler
  • Naturlægemidler, herunder men ikke begrænset til: Perikon, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng.