Ceritinib Plus Docetaxel in NSCLC ALK-negativo, EGFR WT avanzato

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite e le procedure di studio programmate.
• Uomini o donne adulti di età ≥ 18 anni.
• Diagnosi istologica o citologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato/metastatico (NSCLC), stadio IIIB/IV.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• 1-3 (non più di tre) regimi precedenti per malattia in stadio IIIB/IV, con almeno un regime precedente (per qualsiasi stadio) contenente un agente a base di platino. Un precedente regime basato su anticorpi PD-1 o PD-L1 è consentito e conta come regime precedente. È consentita una precedente terapia con un taxano.
• I partecipanti arruolati nella parte di espansione di fase 1b dello studio devono essere disposti e in grado di fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 3 mesi prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1 e deve essere ottenuto dopo la più recente progressione del tumore. I partecipanti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. problemi di sicurezza inaccessibili o dei partecipanti) possono inviare un campione archiviato solo previo accordo dello Sponsor.
• La radiazione precedente è consentita se i pazienti si sono ripresi dagli effetti collaterali.

• I potenziali partecipanti con una precedente storia di metastasi cerebrali sono idonei, a condizione che:

  • Le metastasi cerebrali sono state trattate
  • Il paziente è asintomatico per le metastasi cerebrali
  • I corticosteroidi prescritti per la gestione delle metastasi cerebrali sono stati sospesi almeno 7 giorni prima della registrazione allo studio
  • Le metastasi cerebrali sono stabili all'imaging pre-registrazione
  • Non ci sono prove di malattia leptomeningea
• Malattia metastatica misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
• Deve avere valori di laboratorio adeguati.
• I partecipanti in età fertile non devono essere in stato di gravidanza e devono utilizzare strategie contraccettive stabilite come delineato nel protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

• Riarrangiamenti in ALK.
• Mutazioni attivanti dell'EGFR.
• Potenziali partecipanti con tumori maligni attivi diversi dal NSCLC o tumori maligni precedentemente trattati in modo curativo ad alto rischio di recidiva durante il periodo di studio, ad eccezione dei tumori cutanei localizzati a cellule squamose o basocellulari.
• Incinta o allattamento.
• Ipersensibilità nota a ceritinib, docetaxel o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Grave disturbo medico incontrollato, condizione psichiatrica o anomalie di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• - Ha subito un intervento chirurgico maggiore (ad es. intra-toracico, intra-addominale o intra-pelvico) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale procedura. La chirurgia toracica video-assistita (VATS) e la mediastinoscopia sono eccezioni e i pazienti possono ricevere il trattamento in studio ≥1 settimana dopo queste procedure.
• Una storia di polmonite interstiziale non infettiva clinicamente significativa (cioè, limitazione delle attività della vita quotidiana o che richiede un intervento terapeutico), inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa.
• Tossicità residua da precedente terapia antitumorale di grado 3 o superiore (CTCAE v5.0), ad eccezione dell'alopecia
• Uso concomitante di altri agenti antitumorali approvati o sperimentali entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Nei brevetti pretrattati con taxani, qualsiasi storia di tossicità dose-limitante con precedente terapia con taxani.
• Una cardiopatia clinicamente significativa, non controllata e/o un evento cardiaco recente (entro 6 mesi).
• Diabete mellito non controllato, definito come glucosio plasmatico a digiuno > 200 mg/dL.
• Funzione gastrointestinale compromessa (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare l'assorbimento di ceritinib o incapacità di deglutire le capsule

• Ricezione di farmaci che soddisfano uno dei seguenti criteri e che non possono essere interrotti almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento con ceritinib e per la durata della partecipazione:

  • Farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta
  • Forti inibitori o forti induttori del CYP3A4/5 (vedere Appendice A per l'elenco)
  • Farmaci con un basso indice terapeutico che sono principalmente metabolizzati dal CYP3A4/5 e/o dal CYP2C9
  • Dosi terapeutiche di warfarin sodico (Coumadin) o di qualsiasi altro anticoagulante derivato dal cumadino. Sono consentiti anticoagulanti non derivati ​​dal warfarin (ad es. dabigatran, rivaroxaban, apixaban)
  • Agenti anticonvulsivi induttori enzimatici
  • Farmaci a base di erbe, inclusi ma non limitati a: erba di San Giovanni, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng.