Ceritinib Plus Docetaxel i ALK-negativ, EGFR WT Advanced NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og gi informert samtykke.
• Vilje og evne til å overholde planlagte studiebesøk og prosedyrer.
• Voksne menn eller kvinner ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk diagnose av avansert/metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), stadium IIIB/IV.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• 1 - 3 (ikke mer enn tre) tidligere regimer for stadium IIIB/IV sykdom, med minst ett tidligere regime (for et hvilket som helst stadium) som inneholder et platinabasert middel. Ett tidligere PD-1- eller PD-L1-antistoffbasert regime er tillatt og teller som et tidligere regime. Forhåndsbehandling med taxan er tillatt.
• Deltakere som er registrert på fase 1b-ekspansjonsdelen av studien må være villige og i stand til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 3 måneder før behandlingsstart på dag 1, og må tas etter siste tumorprogresjon. Deltakere som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelige eller sikkerhetsproblemer for deltakerne) kan bare sende inn et arkivert eksemplar etter avtale fra sponsoren.
• Forutgående stråling er tillatt dersom pasienter har kommet seg etter bivirkninger.

• Potensielle deltakere med en tidligere historie med hjernemetastaser er kvalifisert, forutsatt:

  • Hjernemetastasene er behandlet
  • Pasienten er asymptomatisk fra hjernemetastaser
  • Kortikosteroider foreskrevet for behandling av hjernemetastaser har blitt seponert minst 7 dager før registrering for å studere
  • Hjernemetastasene er stabile ved forhåndsregistrering
  • Det er ingen bevis for leptomeningeal sykdom
• Målbar metastatisk sykdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• Forventet levealder > 3 måneder.
• Må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
• Må ha tilstrekkelige laboratorieverdier.
• Deltakere i fertil alder må ikke være gravide og må bruke etablerte prevensjonsstrategier som beskrevet i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Omorganiseringer i ALK.
• Aktiverende mutasjoner i EGFR.
• Potensielle deltakere med andre aktive maligniteter enn NSCLC, eller tidligere kurativt behandlet malignitet med høy risiko for tilbakefall i løpet av studieperioden med unntak av lokalisert plateepitel- eller basalcellehudkreft.
• Gravid eller ammer.
• Kjent overfølsomhet overfor ceritinib, docetaxel eller noen av deres hjelpestoffer.
• Alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse, psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter utrederens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Har hatt større operasjoner (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bekken) innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre. Videoassistert thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi er unntak og pasienter kan få studiebehandling ≥1 uke etter disse prosedyrene.
• En historie med klinisk signifikant ikke-infeksiøs interstitiell pneumonitt (dvs. begrensende aktiviteter i dagliglivet eller som krever terapeutisk intervensjon), inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt.
• Gjenstående toksisitet fra tidligere kreftbehandling av grad 3 eller høyere (CTCAE v5.0), med unntak av alopecia
• Samtidig bruk av andre kreftgodkjente eller undersøkelsesmidler innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen.
• I taksan forbehandlede patenter, enhver historie med dosebegrensende toksisitet med tidligere taxanterapi.
• En klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylig hjertehendelse (innen 6 måneder).
• Ukontrollert diabetes mellitus, definert som fastende plasmaglukose > 200 mg/dL.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjon av ceritinib, eller manglende evne til å svelge kapsler

• Mottak av medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst 1 uke før oppstart av behandling med ceritinib og i løpet av deltakelsens varighet:

  • Medisinering med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes
  • Sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4/5 (se vedlegg A for liste)
  • Medisiner med lav terapeutisk indeks som primært metaboliseres av CYP3A4/5 og/eller CYP2C9
  • Terapeutiske doser av warfarinnatrium (Coumadin) eller andre coumadin-avledede antikoagulasjonsmidler. Antikoagulanter som ikke er avledet fra warfarin er tillatt (f.eks. dabigatran, rivaroxaban, apixaban)
  • Enzyminduserende antikonvulsive midler
  • Urtemedisiner, inkludert men ikke begrenset til: johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng.