Ceritinib plus docetaxel bij ALK-negatieve, EGFR WT geavanceerde NSCLC

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
• Bereidheid en vermogen om geplande studiebezoeken en procedures na te leven.
• Volwassen mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar.
• Histologische of cytologische diagnose van gevorderde/gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), stadium IIIB/IV.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• 1 - 3 (niet meer dan drie) eerdere behandelingen voor ziekte stadium IIIB/IV, met ten minste één eerdere behandeling (voor elk stadium) die een middel op basis van platina bevat. Eén eerdere behandeling op basis van PD-1- of PD-L1-antilichamen is toegestaan ​​en telt als een eerdere behandeling. Voorafgaande therapie met een taxaan is toegestaan.
• Deelnemers die deelnemen aan het fase 1b-expansiegedeelte van het onderzoek moeten bereid en in staat zijn om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 3 maanden vóór aanvang van de behandeling op dag 1 is verkregen en moet worden verkregen na de meest recente tumorprogressie. Deelnemers voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of vanwege bezorgdheid over de veiligheid van deelnemers), mogen een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de sponsor.
• Voorafgaande bestraling is toegestaan ​​als patiënten zijn hersteld van bijwerkingen.

• Potentiële deelnemers met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen komen in aanmerking, mits:

  • De hersenmetastasen zijn behandeld
  • De patiënt is asymptomatisch van de hersenmetastasen
  • Corticosteroïden die zijn voorgeschreven voor de behandeling van hersenmetastasen zijn stopgezet ten minste 7 dagen vóór registratie voor onderzoek
  • De hersenmetastasen zijn stabiel op pre-registratie beeldvorming
  • Er zijn geen aanwijzingen voor leptomeningeale ziekte
• Meetbare gemetastaseerde ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• Levensverwachting > 3 maanden.
• Moet een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben.
• Moet voldoende laboratoriumwaarden hebben.
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn en moeten gevestigde anticonceptiestrategieën gebruiken zoals uiteengezet in het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

• Herschikkingen in ALK.
• Activerende mutaties in EGFR.
• Potentiële deelnemers met andere actieve maligniteiten dan NSCLC, of ​​eerdere curatief behandelde maligniteiten met een hoog risico op terugval tijdens de onderzoeksperiode, met uitzondering van gelokaliseerde plaveiselcel- of basaalcelhuidkanker.
• Zwanger of borstvoeding.
• Bekende overgevoeligheid voor ceritinib, docetaxel of een van hun hulpstoffen.
• Ernstige ongecontroleerde medische aandoening, psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
• Heeft een grote operatie ondergaan (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken) binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling of is niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke procedure. Video-geassisteerde thoracale chirurgie (VATS) en mediastinoscopie zijn uitzonderingen en patiënten kunnen ≥1 week na deze procedures een studiebehandeling krijgen.
• Een voorgeschiedenis van klinisch significante niet-infectieuze interstitiële pneumonitis (d.w.z. beperkende activiteiten van het dagelijks leven of waarvoor therapeutische interventie nodig is), waaronder klinisch significante bestralingspneumonitis.
• Resttoxiciteit van eerdere antikankertherapie van graad 3 of hoger (CTCAE v5.0), met uitzondering van alopecia
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker die zijn goedgekeurd of in onderzoek zijn binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• In met taxaan voorbehandelde patenten, elke geschiedenis van dosisbeperkende toxiciteit bij eerdere taxaantherapie.
• Een klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of recent cardiaal voorval (binnen 6 maanden).
• Ongecontroleerde diabetes mellitus, gedefinieerd als nuchtere plasmaglucose > 200 mg/dL.
• Verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van ceritinib kan veranderen, of onvermogen om capsules door te slikken

• Geneesmiddelen ontvangen die voldoen aan een van de volgende criteria en die niet kunnen worden stopgezet ten minste 1 week voor aanvang van de behandeling met ceritinib en voor de duur van deelname:

  • Medicatie met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes
  • Sterke remmers of sterke inductoren van CYP3A4/5 (zie appendix A voor lijst)
  • Medicijnen met een lage therapeutische index die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5 en/of CYP2C9
  • Therapeutische doses warfarine-natrium (Coumadin) of een ander van coumadine afgeleid antistollingsmiddel. Anticoagulantia die niet afgeleid zijn van warfarine zijn toegestaan ​​(bijv. dabigatran, rivaroxaban, apixaban)
  • Enzym-inducerende anticonvulsiva
  • Kruidengeneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot: St. Janskruid, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto en ginseng.