Hodnocení 18F-Florbetaben celotělového PET pro detekci srdečních a extrakardiálních lokalizací amyloidových depozit (CAPRI)
Hodnocení 18F-Florbetaben celotělového PET zobrazení pro komplexní detekci srdečních a extrakardiálních míst amyloidových depozit
Ačkoli je srdeční amyloidóza klasifikována jako vzácné onemocnění, představuje stále větší příčinu srdečního selhání, které je často přehlíženo, a proto je špatně léčeno. Amyloidóza zahrnuje depozita imunoglobulinů lehkého řetězce v typu amyloidózy s lehkým řetězcem imunoglobulinu (AL), ale může být také dědičného typu u mutované transtyretinové amyloidózy (ATTRm) nebo senilního typu u standardních transtyretinových forem (ATTRwt).
Biopsie myokardu zůstává zlatým standardem pro definitivní diagnózu, ale je to traumatická technika, která poskytuje informace pouze o omezeném počtu odebraných míst.
Užitečné, ale ne zcela specifické známky srdeční amyloidózy mohou být také poskytnuty zobrazením magnetickou rezonancí nebo MRI (zobrazení zpožděné retence) a echokardiografií (model podélného napětí).
Bez ohledu na výše uvedené jsou nyní v pozitronové emisní tomografii (PET) dostupné relativně specifické markery amyloidních plaků. Tyto markery jsou primárně fluorované indikátory, které byly vyvinuty pro diagnostiku Alzheimerovy choroby. Dva z nich již byly předmětem studií proveditelnosti při stanovení diagnózy srdeční amyloidózy na maximálně 10 pacientech s amyloidózou, ale s velmi příznivými výsledky.
Hypotézou je, že jeden z těchto dvou indikátorů, Florbetaben značený fluorem-18-Florbetabenem (18F-Florbetaben) použitým ve studii, má dostatečně silnou a prodlouženou vazebnou kinetiku na úrovni amyloidních plaků, aby umožnil: (i) dosažení celistvosti -body PET záznamy, a tedy (ii) identifikaci nejen srdeční amyloidózy, ale také extrakardiálních vazebných míst, zejména těch, která jsou snadno dostupná pro odběr vzorků biopsie. Tato hypotéza byla posílena nedávnou kazuistikou ilustrující schopnost celotělového florbetabenu-PET zobrazit nejen srdeční, ale i mimokardiální místa amyloidových depozit (Clin Nucl Med. 2017;42(1):50-3).
Přehled studie
Detailní popis
Kromě toho mohou být charakteristické zobrazovací vzory ukazující na amyloidózu dokumentovány jinými zobrazovacími technikami, i když nejsou dostatečně specifické (např. snížené vychytávání metajodbenzylguanidinu (MIBG) srdcem, evokující vzor opožděné retence při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo při zátěžové echokardiografii. Specifické markery amyloidních plaků byly vyvinuty pro diagnostiku Alzheimerovy choroby a byly zpočátku značeny uhlíkem-11 a v poslední době fluorem-18. Většina těchto markerů již byla předmětem studií proveditelnosti na omezeném počtu pacientů s amyloidózou (max. 10), ale s příznivými výsledky. V předchozí pilotní studii jeden z těchto indikátorů, 18F-Florbetaben použitý v tomto protokolu studie, vykazoval obzvláště pomalou kinetiku, přičemž rozdíly v srdečním vychytávání mezi pacienty a kontrolami byly stále dokumentovány až 80 minut po injekci. Bylo také zjištěno, že toto vychytávání je poněkud nižší u 5 pacientů s ATTR ve srovnání s 5 pacienty s AL. Lze předpokládat, že 18F-Florbetaben má dostatečně pomalou a prodlouženou vazebnou kinetiku na úrovni amyloidních plaků, aby umožnil: (i) dosáhnout celotělových PET záznamů s aktuální dobou záznamu 20 až 30 minut, a tak (ii) identifikovat nejen srdeční amyloidózu, ale také extrakardiální vazebná místa, zejména ta, která jsou snadno dostupná pro odběr vzorků biopsie. Tato hypotéza byla právě posílena nedávnou kazuistikou publikovanou výzkumníky zapojenými do tohoto projektu a ilustrující schopnost celotělového 18F-Florbetaben-PET zobrazit nejen srdeční, ale také různá extrakardiální místa amyloidových depozit. Navrhovaná studie by byla první, ve které by velikost vzorku byla dostatečná k poskytnutí věrohodného hodnocení schopnosti PET s použitím indikátoru amyloidního plaku identifikovat srdeční amyloidózu a s možnou samostatnou analýzou forem ATTR a AL. Navíc by to také představovalo první studii zahrnující rozsáhlé využití celotělového PET zobrazování k posouzení přínosu detekce amyloidózy nejen na úrovni srdce, ale také na periferních místech, zejména těch, která jsou dostupná pro biopsii (jazyk, konečník, slinné žlázy, karpální tunel, játra, podkoží, štítná žláza,...).
Schopnost potvrdit nebo zrušit diagnózu srdeční amyloidózy neinvazivním způsobem a navedením bioptického odběru na nejaktivnější extrakardiální místa by byla velkým krokem vpřed pro tyto pacienty, jejichž diagnóza je nejčastěji stanovena příliš pozdě, tj. stádiu srdečního selhání.
Z dlouhodobého hlediska by celotělový PET 18F-Florbetaben mohl být užitečný pro neinvazivní sledování vývoje srdečních i extrakardiálních míst amyloidních depozit v rámci specializovaných specifických léčeb (chemoterapie u forem AL a specifické léčby, které jsou v současné době zkoumány pro formuláře AL). Takové sledování je dnes stále nemožné.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
- CHRU NANCY
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro všechny účastníky studie
- Osoba přidružená k plánu sociálního zabezpečení nebo jeho příjemce
- Osoba informovaná o organizaci studie a podepsaná informovaný souhlas
Pro pacienty s ATTR amyloidózou:
- koncentrická hypertrofie levé komory s diastolickou tloušťkou septa ≥ 15 mm při echografii (jak je definováno současnou distribucí tohoto parametru u pacientů s ATTR ve francouzské národní kohortě nemocnice Henri Mondor),
- jasně pozitivní kostní sken (> mírné vychytávání srdce) a/nebo shodné výsledky v patologii srdečních nebo mimokardiálních míst (pozitivní depozita na Kongo červeň pod zkříženým polarizovaným světlem a imunohistochemické barvení na transtyretin).
Pro pacienty s AL amyloidózou:
- koncentrická hypertrofie levé komory s diastolickou tloušťkou septa ≥ 13 mm při echografii (definovaná aktuální distribucí tohoto parametru u pacientů s AL ve francouzské národní kohortě nemocnice Henri Mondor),
- významné srdeční onemocnění prokázané zvýšením plazmatického N-terminálního ProBNP (nebo BNP) a/nebo troponinu T (nebo I), což odpovídá skóre Mayo Clinic ≥ 2,
- shodné výsledky v patologii srdečních nebo extrakardiálních míst (pozitivní depozita na Kongo červeň pod zkříženým polarizovaným světlem a imunohistochemické barvení na lehké řetězce imunoglobulinu κ a λ).
Pro kontrolní subjekty:
- Historie chirurgické nebo transkatétrové implantace aortální chlopně (TAVI) léčby aortální stenózy
- Párování s pacienty s amyloidózou podle pohlaví a věku (± 5 let).
- Srdeční hypertrofie s diastolickou tloušťkou septa ≥ 15 mm při echografii při porovnání s pacientem s ATTR a ≥ 13 mm při porovnání s pacientem s AL.
Kritéria vyloučení:
- Známá alergie na léčivou látku a na kteroukoli pomocnou látku 18F-Florbetabenu nebo radioindikátoru pro kostní scintigrafii (99mTc-MDP)
- Těhotenství, kojení a žena ve fertilním věku bez účinné antikoncepce
Osoba uvedená v článcích L.1121-5 až L.1121-8 a L.1122-2 zákoníku veřejného zdraví:
- Těhotná, rodící nebo kojící žena
- Osoba zbavená svobody na základě soudního nebo správního rozhodnutí
- Osoba v psychiatrické péči
- Osoba přijatá do zdravotního nebo sociálního zařízení z jiných důvodů než z výzkumu
- Nezletilá osoba (neemancipovaná)
- Dospělá osoba pod právní ochranou (jakákoli forma veřejného opatrovnictví)
- Dospělá osoba neschopná dát souhlas a není pod právní ochranou
- Žádná zjevná příčina srdečního onemocnění kromě mírné až středně těžké hypertenze u všech studovaných subjektů, srdeční amyloidózy ve skupinách s amyloidózou a aortální stenózy v kontrolní skupině
- Nemožnost provedení 18F-Florbetaben PET (rozrušený, zmatený pacient apod.).
- Závažná dysfunkce levé komory s ejekční frakcí ≤ 35 %
- Těžké selhání jater nebo ledvin.
- Pouze pro kontrolní pacienty: monoklonální gamapatie při předchozí elektroforéze proteinu nebo ≥ mírné vychytávání srdce při předchozí kostní scintigrafii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s ATTR amyloidózou
Zásah touto paží: PET/CT s injekcí Neuraceq [4 MegaBecquerel/Kilogram (MBq/kg)], odběr krve a moči pro proteinovou elektroforézu, kostní scintigrafie
|
PET/CT s injekcí Neuraceq, odběr krve a moči pro proteinovou elektroforézu, kostní scintigrafie tří paží (pokud jsou vyšetření přítomna v lékařské dokumentaci pacienta a jsou mladší než 3 měsíce, není třeba je opakovat
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pacienti s AL amyloidózou
Zásah touto paží: PET s injekcí Neuraceq (4 MBq/kg), odběr krve a moči pro proteinovou elektroforézu, kostní scintigrafie
|
PET/CT s injekcí Neuraceq, odběr krve a moči pro proteinovou elektroforézu, kostní scintigrafie tří paží (pokud jsou vyšetření přítomna v lékařské dokumentaci pacienta a jsou mladší než 3 měsíce, není třeba je opakovat
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní subjekty s aortální stenózou
Intervence z tohoto ramene: PET s injekcí Neuraceq (4 MBq/kg), odběr krve a moči pro proteinovou elektroforézu, scintigrafie kostí. Kontrolní subjekty jsou pacienti s aortální stenózou a hypertrofií levé komory léčeni chirurgicky nebo pomocí transkatétrové implantace aortální chlopně (TAVI). |
PET/CT s injekcí Neuraceq, odběr krve a moči pro proteinovou elektroforézu, kostní scintigrafie tří paží (pokud jsou vyšetření přítomna v lékařské dokumentaci pacienta a jsou mladší než 3 měsíce, není třeba je opakovat
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Definitivní diagnóza srdeční ATTR- nebo AL-amyloidózy podle současných diagnostických standardů (včetně srdečních nebo extrakardiálních biopsií),
Časové okno: po 24 měsících
|
Diagnóza bude provedena se standardními parametry (včetně srdečních nebo extrakardiálních biopsií), Důležité je, že pro analýzu bude přidána „kontrolní“ populace včetně pacientů s hypertrofií levé komory definitivně nesouvisející s amyloidózou (i pro nízké až mírné formy) (toto hypertrofie je nezbytná pro dosažení srovnatelného efektu parciálního objemu než u pacientů s amyloidózou při záznamu aktivity myokardu PET).
|
po 24 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit diagnostický výkon celotělových PET/CT záznamů, jak je uvedeno v hlavním cíli, individuálně identifikovat AL a ATTR amyloidózu.
Časové okno: po 24 měsících
|
Totožné s primárním cílovým parametrem, kromě toho, že analýzy budou plánovány odděleně pro AL a ATTR amyloidózu.
|
po 24 měsících
|
|
Zjistit, zda celotělové PET/CT snímky (18)F-florbetaben mohou odhalit extrakardiální oblasti se zvýšenou aktivitou
Časové okno: po 24 měsících
|
Oblasti abnormálního vychytávání (18)F-florbetabenu budou studovány na celotělovém PET/CT
|
po 24 měsících
|
|
Porovnat srdeční kinetiku (18)F-florbetabenu a časný retenční index myokardu během prvních 10 minut po injekci mezi pacienty se srdeční amyloidózou a kontrolní populací
Časové okno: po 24 měsících
|
Srovnávací analýza vývoje SUV myokardu (Standard Uptake Value) a poměru TBRtarget-to-blood pool (hodnoty a časného indexu retence myokardu během 10 minut po injekci u pacientů a kontrol
|
po 24 měsících
|
|
Chcete-li zjistit, zda většina pacientů má skutečně pozitivní MRI na srdeční amyloidózu
Časové okno: po 24 měsících
|
porovnání analýzy bude provedeno s poměry tkáně k pozadí (TBR) myokardu, kde aktivity naměřené v SUV budou vyjádřeny relativně k průměrné aktivitě krevního pozadí.
|
po 24 měsících
|
|
Posoudit dohody mezi pozorovateli a mezi pozorovateli pro analýzu celotělových PET/CT snímků (18)F-florbetaben.
Časové okno: po 24 měsících
|
Měření reprodukovatelnosti hodnot SUV a TBR v rámci pozorování a mezi pozorovateli získaných na srdečních a extrakardiálních místech z celotělových PET/CT snímků 20 pacientů s amyloidózou (10 s typem AL a 10 s typem ATTR).
|
po 24 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre-Yves MARIE, MD,PhD, CHRU de Nancy Brabois
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018-004054-24
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .