Avaliação de 18F-Florbetaben PET de corpo inteiro para a detecção de locais cardíacos e extracardíacos de depósitos amilóides (CAPRI)
Avaliação da imagem PET de corpo inteiro com 18F-Florbetaben para a detecção abrangente de locais cardíacos e extracardíacos de depósitos amilóides
Apesar de ser classificada como uma doença rara, a amiloidose cardíaca constitui uma causa crescente de insuficiência cardíaca, que muitas vezes é negligenciada e, portanto, mal gerida. A amiloidose envolve depósitos de imunoglobulinas de cadeia leve no tipo de amiloidose de cadeia leve de imunoglobulina (AL), mas também pode ser do tipo hereditário na amiloidose transtirretina mutante (ATTRm) ou do tipo senil nas formas de transtirretina de tipo selvagem (ATTRwt).
A biópsia miocárdica continua sendo um padrão-ouro para o diagnóstico definitivo, mas é uma técnica traumática que fornece informações apenas em um número limitado de locais amostrados.
Sinais úteis, mas não totalmente específicos, de amiloidose cardíaca também podem ser fornecidos por ressonância magnética ou ressonância magnética (imagens de retenção retardada) e ecocardiografia (padrão de tensão longitudinal).
Não obstante o acima, marcadores relativamente específicos de placas amilóides estão agora disponíveis na Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET). Esses marcadores são principalmente marcadores fluorados que foram desenvolvidos para o diagnóstico da doença de Alzheimer. Dois deles já foram objeto de estudos de viabilidade no diagnóstico de amiloidose cardíaca, em no máximo 10 pacientes com amiloidose, mas com resultados muito favoráveis.
A hipótese é que um desses dois marcadores, Florbetaben marcado com Fluorine-18-Florbetaben (18F-Florbetaben) usado no estudo, tem cinética de ligação suficientemente forte e prolongada ao nível das placas amilóides para permitir: (i) alcançar -body PET e, portanto, (ii) identificando não apenas amiloidose cardíaca, mas também locais de ligação extracardíaca, particularmente aqueles facilmente acessíveis para amostragem de biópsia. Esta hipótese foi reforçada por um relato de caso recente que ilustra a capacidade do florbetaben-PET de corpo inteiro para obter imagens não apenas cardíacas, mas também de locais extracardíacos de depósitos amilóides (Clin Nucl Med. 2017;42(1):50-3).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Além disso, padrões de imagem distintos que apontam para amiloidose também podem ser documentados por outras técnicas de imagem, embora insuficientemente específicos (p. diminuição da captação cardíaca de metaiodobenzilguanidina (MIBG), padrão evocativo de retenção tardia na Ressonância Magnética (MRI) ou na ecocardiografia de esforço. Marcadores específicos de placas amilóides foram desenvolvidos para o diagnóstico da doença de Alzheimer e foram inicialmente marcados com carbono-11 e, mais recentemente, com flúor-18. A maioria desses marcadores já foi objeto de estudos de viabilidade em um número limitado de pacientes com amiloidose (máx. 10), mas com resultados favoráveis. Em um estudo piloto anterior, um desses marcadores, o 18F-Florbetaben usado no presente protocolo de estudo, exibiu cinética particularmente lenta, com diferenças na captação cardíaca entre pacientes e controles ainda sendo documentadas até 80 minutos após a injeção. Esta captação também foi um pouco menor nos 5 pacientes ATTR comparativamente aos 5 pacientes AL. Pode-se supor que o 18F-Florbetaben tenha uma cinética de ligação suficientemente lenta e prolongada no nível das placas amilóides para permitir: (i) alcançar registros de PET de corpo inteiro com tempos de registro atuais de 20 a 30 min e, assim, (ii) identificar não apenas amiloidose cardíaca, mas também sítios de ligação extracardíacos, particularmente aqueles facilmente acessíveis à biópsia. Esta hipótese acaba de ser reforçada por um relato de caso recente, publicado por investigadores envolvidos no presente projeto e ilustrando a capacidade do 18F-Florbetaben-PET de corpo inteiro para obter imagens não apenas cardíacas, mas também de vários locais extracardíacos de depósitos amilóides. O estudo proposto seria o primeiro em que o tamanho da amostra seria suficiente para fornecer uma avaliação confiável da capacidade do PET, usando um marcador de placa amilóide, para identificar amiloidose cardíaca e com uma possível análise separada das formas ATTR e AL. Além disso, também constituiria o primeiro estudo envolvendo o uso extensivo de PET de corpo inteiro para avaliar o benefício da detecção de amiloidose, não apenas no nível cardíaco, mas também em locais periféricos, especialmente aqueles acessíveis para biópsia (língua, reto, glândulas salivares, túnel do carpo, fígado, tecido subcutâneo, tireóide,...).
Ser capaz de confirmar ou invalidar o diagnóstico de amiloidose cardíaca de forma não invasiva e orientando a biópsia para os locais extracardíacos mais ativos seria um grande avanço para esses pacientes cujo diagnóstico na maioria das vezes é estabelecido tarde demais, ou seja, em um estágio avançado estágio de insuficiência cardíaca.
A longo prazo, a PET de corpo inteiro com 18F-Florbetaben pode ser útil para o monitoramento não invasivo da evolução de depósitos amilóides cardíacos e extracardíacos sob tratamentos específicos dedicados (quimioterapias em formas AL e tratamentos específicos atualmente sob investigação para os formulários AL). Esse monitoramento ainda é impossível hoje.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- CHRU NANCY
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para todos os participantes do estudo
- Pessoa filiada ou beneficiária de plano de previdência social
- Pessoa informada sobre a organização do estudo e que assinou o consentimento informado
Para pacientes com amiloidose ATTR:
- hipertrofia concêntrica ventricular esquerda com espessura diastólica do septo ≥ 15 mm na ecografia (conforme definido pela distribuição atual desse parâmetro nos pacientes ATTR envolvidos em uma coorte nacional francesa do Hospital Henri Mondor),
- cintilografia óssea claramente positiva (> captação cardíaca leve) e/ou resultados concordantes na patologia de locais cardíacos ou extracardíacos (depósitos vermelhos positivos do Congo sob luz polarizada cruzada e coloração imuno-histoquímica para transtirretina).
Para pacientes com amiloidose AL:
- hipertrofia concêntrica ventricular esquerda com espessura diastólica do septo ≥ 13 mm na ecografia (conforme definido pela distribuição atual desse parâmetro nos pacientes com AL envolvidos na coorte nacional francesa do Hospital Henri Mondor),
- doença cardíaca significativa evidenciada por um aumento no plasma N-Terminal ProBNP (ou BNP) e/ou na troponina T (ou I), correspondendo a um escore clínico de Mayo ≥ 2,
- resultados concordantes na patologia de locais cardíacos ou extracardíacos (depósitos de vermelho Congo positivo sob luz polarizada cruzada e coloração imuno-histoquímica para cadeias leves de imunoglobulina κ e λ).
Para sujeitos de controle:
- Histórico de tratamento cirúrgico ou implante de válvula aórtica transcateter (TAVI) de estenose aórtica
- Correspondência com pacientes com amiloidose de acordo com sexo e idade (± 5 anos).
- Hipertrofia cardíaca com espessura diastólica do septo ≥ 15 mm na ecografia quando compatível com um paciente ATTR e ≥ 13 mm quando compatível com um paciente AL.
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida à substância ativa e a qualquer excipiente para 18F-Florbetaben ou para o radiotraçador de cintilografia óssea (99mTc-MDP)
- Gravidez, amamentação e mulher em idade fértil sem métodos contraceptivos eficazes
Pessoa referida nos artigos L.1121-5 a L.1121-8 e L.1122-2 do Código de Saúde Pública:
- Mulher grávida, parturiente ou lactante
- Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Pessoa sob cuidados psiquiátricos
- Pessoa internada em instituição de saúde ou social por outros motivos que não a pesquisa
- Pessoa menor (não emancipada)
- Pessoa adulta sob proteção legal (qualquer forma de tutela pública)
- Pessoa adulta incapaz de dar consentimento e não sob proteção legal
- Nenhuma causa óbvia de doença cardíaca, exceto para hipertensão leve a moderada em todos os indivíduos do estudo, para amiloidose cardíaca nos grupos de amiloidose e para estenose aórtica no grupo de controle
- Impossibilidade de realizar 18F-Florbetaben PET (paciente agitado, confuso, etc.).
- Disfunção ventricular esquerda grave com fração de ejeção ≤ 35%
- Insuficiência hepática ou renal grave.
- Apenas para pacientes de controle: gamopatia monoclonal em uma eletroforese de proteínas anterior ou ≥ leve captação cardíaca em uma cintilografia óssea anterior.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com amiloidose ATTR
Intervenção por este braço: PET/CT com injeção de Neuraceq [4 MegaBecquerel/Kilograma (MBq/kg)], amostragem de sangue e urina para eletroforese de proteínas, cintilografia óssea
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PET/CT com injeção de Neuraceq, coleta de sangue e urina para eletroforese de proteínas, cintilografia óssea para os três braços (se os exames estiverem presentes no prontuário do paciente e tiverem menos de 3 meses, não precisam ser repetidos
Outros nomes:
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Experimental: Pacientes com amiloidose AL
Intervenção por este braço: PET com injeção de Neuraceq (4 MBq/kg), amostragem de sangue e urina para eletroforese de proteínas, cintilografia óssea
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PET/CT com injeção de Neuraceq, coleta de sangue e urina para eletroforese de proteínas, cintilografia óssea para os três braços (se os exames estiverem presentes no prontuário do paciente e tiverem menos de 3 meses, não precisam ser repetidos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Sujeitos de controle com estenose aórtica
Intervenção por este braço: PET com injeção de Neuraceq (4 MBq/kg), coleta de sangue e urina para eletroforese de proteínas, cintilografia óssea. Sujeitos de controle são pacientes com estenose aórtica e hipertrofia ventricular esquerda tratados por cirurgia ou por implante de válvula aórtica transcateter (TAVI) |
PET/CT com injeção de Neuraceq, coleta de sangue e urina para eletroforese de proteínas, cintilografia óssea para os três braços (se os exames estiverem presentes no prontuário do paciente e tiverem menos de 3 meses, não precisam ser repetidos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diagnóstico definitivo de amiloidose ATTR ou AL cardíaca de acordo com o padrão de diagnóstico atual (incluindo biópsias cardíacas ou extracardíacas),
Prazo: após 24 meses
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O diagnóstico será feito com parâmetros padrão (incluindo biópsias cardíacas ou extracardíacas). Importante, uma população "controle", incluindo pacientes com hipertrofia ventricular esquerda definitivamente não relacionada à amiloidose (mesmo para formas baixas a leves) será adicionada para a análise (este hipertrofia é obrigatória para alcançar um efeito de volume parcial comparável ao de pacientes com amiloidose ao registrar a atividade de PET miocárdica).
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após 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar o desempenho diagnóstico de PET/CT de corpo inteiro, conforme relatado no objetivo principal, para identificar amiloidose AL e ATTR individualmente.
Prazo: após 24 meses
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Idêntico ao endpoint primário, exceto que as análises serão planejadas separadamente para amiloidose AL e ATTR.
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após 24 meses
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Para determinar se as imagens PET/CT de corpo inteiro com (18)F-florbetabeno podem revelar áreas extracardíacas com atividade aumentada
Prazo: após 24 meses
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Áreas de absorção anormal de (18)F-florbetabeno serão estudadas em PET/CT de corpo inteiro
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após 24 meses
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Comparar a cinética cardíaca de (18)F-florbetaben e um índice de retenção miocárdica precoce, nos primeiros 10 minutos após a injeção, entre pacientes com amiloidose cardíaca e a população controle
Prazo: após 24 meses
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Análise comparativa da evolução do SUV miocárdico (Standard Uptake Value) e TBR target-to-sangue pool ratio (valores e de um índice de retenção miocárdica precoce durante o período de 10 minutos pós-injeção em pacientes e controles
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após 24 meses
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Determinar se a maioria dos pacientes com RM verdadeiro-positiva para amiloidose cardíaca
Prazo: após 24 meses
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a comparação da análise será feita com as razões tecido-fundo (TBR) do miocárdio, onde as atividades medidas em SUV serão expressas em relação a uma atividade média do sangue de fundo.
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após 24 meses
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Avaliar as concordâncias intra e interobservador para a análise de imagens PET/CT de corpo inteiro com (18)F-florbetaben.
Prazo: após 24 meses
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Medidas de reprodutibilidade intra-observador e inter-observador dos valores de SUV e TBR obtidos em locais cardíacos e extracardíacos de imagens PET / CT de corpo inteiro de 20 pacientes com amiloidose (10 com tipo AL e 10 com tipo ATTR).
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após 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre-Yves MARIE, MD,PhD, CHRU de Nancy Brabois
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018-004054-24
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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